Quimioterapia perioperatoria con toripalimab para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable

Resumen

Importancia: La inmunoterapia adyuvante y neoadyuvante ha mejorado los resultados clínicos de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio temprano. Sin embargo, aún se desconoce cuál es la combinación óptima de inhibición de los puntos de control con quimioterapia.

Objetivo: Determinar si toripalimab en combinación con quimioterapia basada en platino mejorará la supervivencia libre de eventos y la respuesta patológica importante en pacientes con CPCNP resecable en estadio II o III en comparación con la quimioterapia sola.

Diseño, entorno y participantes: Este ensayo clínico aleatorizado inscribió a pacientes con CPCNP resecable en estadio II o III (sin alteraciones de EGFR o ALK para CPCNP no escamoso) del 12 de marzo de 2020 al 19 de junio de 2023, en 50 hospitales participantes en China. La fecha límite de datos para este análisis intermedio fue el 30 de noviembre de 2022.

Intervenciones: Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir 240 mg de toripalimab o placebo una vez cada 3 semanas combinados con quimioterapia basada en platino durante 3 ciclos antes de la cirugía y 1 ciclo después de la cirugía, seguidos de toripalimab solo (240 mg) o placebo una vez cada 3 semanas hasta por 13 ciclos.

Principales resultados y medidas: Los resultados primarios fueron la supervivencia libre de eventos (evaluada por los investigadores) y la tasa de respuesta patológica principal (evaluada mediante una revisión patológica independiente y ciega). Los resultados secundarios incluyeron la tasa de respuesta patológica completa (evaluada mediante una revisión patológica independiente y ciega) y los eventos adversos.

Resultados: De los 501 pacientes aleatorizados, 404 tenían CPCNP en estadio III (202 en el grupo de toripalimab+quimioterapia y 202 en el grupo de placebo+quimioterapia) y 97 tenían CPCNP en estadio II y fueron excluidos de este análisis provisional. La mediana de edad fue de 62 años (RIC, 56-65 años), el 92% de los pacientes eran varones y la mediana de seguimiento fue de 18,3 meses (RIC, 12,7-22,5 meses). Para el resultado primario de supervivencia libre de eventos, la mediana de duración no fue estimable (IC del 95%, 24,4 meses, no estimable) en el grupo de toripalimab en comparación con 15,1 meses (IC del 95%, 10,6-21,9 meses) en el grupo de placebo ( índice de riesgo, 0,40 [IC del 95 %, 0,28-0,57], P < .001). La tasa de respuesta patológica principal (otro resultado primario) fue del 48,5% (IC del 95%, 41,4%-55,6%) en el grupo de toripalimab en comparación con el 8,4% (IC del 95%, 5,0%-13,1%) en el grupo de placebo (diferencia, 40,2% [IC del 95%, 32,2%-48,1%], P < .001). La tasa de respuesta patológica completa (resultado secundario) fue del 24,8% (IC del 95%, 19,0%-31,3%) en el grupo de toripalimab en comparación con el 1,0% (IC del 95%, 0,1%-3,5%) en el grupo de placebo (diferencia, 23,7% [IC del 95%, 17,6%-29,8%]). La incidencia de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico ocurrió con mayor frecuencia en el grupo de toripalimab. No se identificaron efectos tóxicos inesperados relacionados con el tratamiento. La incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior, eventos adversos fatales y eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron comparables entre los grupos.

Conclusiones y relevancia: La adición de toripalimab a la quimioterapia perioperatoria condujo a una mejora significativa en la supervivencia libre de eventos para pacientes con CPCNP resecable en estadio III y esta estrategia de tratamiento tuvo un perfil de seguridad manejable.

Registro de ensayo ClinicalTrials.gov: NCT04158440

El artículo original:

Lu S, Zhang W, Wu L, Wang W, Zhang P, Neotorch Investigators. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(3):201–211. doi:10.1001/jama.2023.24735

Disponible en: https://n9.cl/ubui1