Reacciones adversas graves a medicamentos con sacubitril / valsartan : estudio de farmacovigilancia francés

Eur J Clin Pharmacol, 17 de abril de 2018 Las reacciones adversas más frecuentes fueron insuficiencia renal aguda ( 39,6% ), hipotensión arterial (17,6%), angioedema ( 13,2%), hipercaliemia (6.6%), deshidrataciones ( 5.5%), diarreas ( 5.5%) y malestares ( 4.4%).

Eur J Clin Pharmacol, 17 de abril de 2018

Entresto® es una combinación de sacubitril, un profármaco cuyo metabolito inhibe la neprilisina (que degrada los péptidos natriuréticos), más valsartán, un antagonista del receptor de la angiotensina.
Sacubitril / valsartan (SV) induce vasodilatación, diuresis y natriuresis aumenta la tasa de filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal. El ensayo clínico pivotal (PARADIGM-HF) en insuficiencia cardíaca crónica (IC) mostró una disminución significativa del 20% en la variable primaria compuesta (muerte cardiovascular u hospitalización) con SV versus enalapril solo [1]. Dado que los ensayos clínicos no pueden evaluar completamente el perfil de riesgo de los fármacos, el presente trabajo se realizó para describir las reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas con el uso de SV en la vida real en Francia.
Realizamos un análisis retrospectivo de las reacciones adversas notificadas a la red de farmacovigilancia francesa y registradas en la base de datos de farmacovigilancia francesa (FPVD) desde el 7 de enero de 2016 (primer día de comercialización de SV en Francia) hasta el 31 de mayo de 2017. El FPVD fue creado en 1985 para registrar todas RAM reportadas por profesionales de la salud (o pacientes) a los 31 centros regionales de farmacovigilancia [2].

Utilizando la terminología del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), cada informe incluye las características principales del paciente (edad, sexo, enfermedades, medicamentos) y las reacciones adversas informadas (tipo, gravedad, evolución, evaluación de la causalidad) [2, 3 ] Para la descripción se utiliza la Clase de órgano del sistema (SOC) y el Nivel de términos preferidos (PT).
En este trabajo, solo se incluyeron las RAM graves con SV definidas como sospechosas, concomitantes o que interactúan con una puntuación de causalidad ≥1 [3].
El número estimado de pacientes expuestos a SV durante el estudio fue 8845. Entre los 142 informes, 91 (64,1%) fueron graves [particularmente la prolongación de la hospitalización (70,3%)], que se produce principalmente en varones (79,1%), con una edad media de 69,8 (± 11,7 DE) (rango 42-93). SV fue prescrito principalmente para IC (91.2%). Los tres SOC graves más frecuentes fueron los renales, vasculares y cutáneos. Las reacciones adversas más frecuentes) fueron insuficiencia renal aguda (n = 36, 39,6% de los 91 pacientes), hipotensión arterial (n = 16, 17,6%), angioedema (n = 12, 13,2%), hipercaliemia (n = 6,6.6%), deshidrataciones (5, 5.5%), diarreas (5, 5.5%) y malestares (4, 4.4%). Las tres muertes informadas (2 paros cardiorrespiratorios, 1 muerte súbita) se relacionaron con la evolución de la Indsuficiencia cardiaca.

 

la carta de investigación completa

Moulis, F., Rousseau, V., Chebane, L. et al. Serious adverse drug reactions with sacubitril/valsartan Entresto®: a French pharmacovigilance survey Eur J Clin Pharmacol (2018). https://doi.org/10.1007/s00228-018-2460-2

en http://bit.ly/2JSMk6b

 

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