Rechazo a la extensión de las indicaciones de Translarna (ataluren) en la distrofia muscular de Duchenne

La compañía que solicitó el cambio a la autorización, PTC Therapeutics International Limited, puede solicitar un nuevo examen de la opinión dentro de los 15 días posteriores a la recepción de la opinión.

¿Qué es Translarna y para qué se utiliza?

Translarna es un medicamento que se usa para tratar a los pacientes de 2 años o más con distrofia muscular de Duchenne que pueden caminar. La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad genética que causa debilidad gradual y pérdida de la función muscular. Translarna se usa en el pequeño grupo de pacientes cuya enfermedad es causada por un defecto genético específico (llamado "mutación sin sentido") en el gen de la distrofina.

Translarna está autorizada en la UE desde julio de 2014. Contiene el principio activo ataluren y está disponible en forma de gránulos para tomar por vía oral. Se puede encontrar más información sobre los usos de Translarna en el sitio web de la Agencia: ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/translarna.

¿Qué cambio había solicitado la empresa?

La compañía solicitó una extensión de indicación para agregar el tratamiento de pacientes con distrofia muscular de Duchenne que ya no pueden caminar.

¿Cómo funciona Translarna?

Los pacientes con distrofia muscular de Duchenne carecen de distrofina normal, una proteína que se encuentra en los músculos. Debido a que esta proteína ayuda a proteger los músculos de las lesiones a medida que los músculos se contraen y relajan, en los pacientes con distrofia muscular de Duchenne los músculos se dañan y finalmente dejan de funcionar.

La distrofia muscular de Duchenne puede ser causada por una serie de anomalías genéticas. Translarna se usa en pacientes cuya enfermedad se debe a la presencia de ciertos defectos (llamados mutaciones sin sentido) en el gen de la distrofina que detienen prematuramente la producción de distrofina, lo que lleva a una proteína distrofina reducida que no funciona correctamente. Translarna trabaja en estos pacientes al permitir que el aparato de producción de proteínas en las células pase el defecto, permitiendo que las células produzcan una proteína distrofina funcional.

La compañía proporcionó datos para demostrar que el cuerpo maneja el medicamento de manera similar en pacientes que pueden caminar y aquellos que no pueden. Además, la compañía presentó los resultados de un estudio que incluyó a 94 pacientes con distrofia muscular de Duchenne con mutación sin sentido, 44 ​​de los cuales ya no podían caminar. Aunque el objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad a largo plazo de Translarna, el estudio también investigó la efectividad del tratamiento en pacientes que no pueden caminar, midiendo los cambios en la función pulmonar. La compañía luego comparó los resultados con los datos históricos de pacientes con distrofia muscular de Duchenne registrados en la base de datos de CINRG (Cooperative International Neuromuscular Research Group).

¿Cuáles fueron las razones principales para rechazar el cambio a la autorización de comercialización?

El hecho de que Translarna sea manejado por el cuerpo de manera similar en pacientes que pueden caminar y aquellos que no pueden no fue suficiente para confirmar la efectividad de Translarna en estos pacientes. Esto se debe a que los pacientes que no pueden caminar están en una etapa más avanzada de la enfermedad y tienen una masa muscular reducida y, por lo tanto, los beneficios del tratamiento pueden ser diferentes.

Los datos adicionales del estudio tampoco pudieron confirmar el beneficio de Translarna en pacientes que ya no pueden caminar porque hubo problemas con la forma en que se seleccionaron y analizaron los datos de la base de datos CINRG, que se utilizó para comparar indirectamente los efectos de Translarna.

Por lo tanto, la Agencia opinó que el equilibrio de beneficios y riesgos de Translarna en pacientes que no pueden caminar no se pudo establecer. La Agencia recomendó rechazar el cambio a la autorización de comercialización.

El informe original:

European Medicines Agency. Refusal of a change to the marketing authorisation for Translarna (ataluren). [Internet] June 28, 2019. https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop/questions-answers-refusal-change-marketing-authorisation-revolade-eltrombopag_en.pdf

Disponible en: http://bit.ly/30760KZ