Resumen
Antecedentes: la diabetes mellitus tipo 2 es la causa principal de insuficiencia renal en todo el mundo, pero hay pocos tratamientos efectivos a largo plazo disponibles. En los ensayos cardiovasculares de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), los resultados exploratorios han sugerido que dichos fármacos pueden mejorar los resultados renales en pacientes con diabetes tipo 2.
Métodos: en este ensayo aleatorizado, doble ciego, asignamos a los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica albuminúrica a recibir 100 mg al día de canagliflozina, un inhibidor oral de SGLT2, o placebo. Todos los pacientes tenían una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de 30 a <90 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal y albuminuria (proporción de albúmina [mg] a creatinina [g],> 300 a 5000) y estaban tratados con bloqueo del sistema renina-angiotensina. El resultado primario fue un compuesto de enfermedad renal en etapa terminal (diálisis, trasplante o una TFG estimada sostenida de <15 ml por minuto por 1,73 m2), una duplicación del nivel de creatinina sérica o la muerte por causas renales o cardiovasculares. Los resultados secundarios preespecificados se evaluaron jerárquicamente.
Resultados: el ensayo se detuvo temprano, por recomendación del comité de monitoreo de datos y seguridad después de un análisis intermedio planificado. En ese momento, 4401 pacientes habían sido aleatorizados, con una mediana de seguimiento de 2,62 años. El riesgo relativo del resultado primario fue 30% más bajo en el grupo de canagliflozina que en el grupo de placebo, con tasas de eventos de 43,2 y 61,2 por 1000 pacientes-año, respectivamente (hazard ratio [HR] 0,70; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,59 a 0,82; P = 0,00001). El riesgo relativo del desenlace compuesto renal de enfermedad renal terminal, duplicación del nivel de creatinina o muerte por causas renales se redujo en un 34% (HR 0,66; IC95% 0,53 a 0,81; P <0,001 ), y el riesgo relativo de enfermedad renal en etapa terminal fue menor en un 32% (HR 0,68; IC95% 0,54 a 0,86; P = 0,002). El grupo de canagliflozina también tuvo un menor riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (HR 0,80; IC95% 0,67 a 0,95; P = 0,01) y de hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR 0,61; IC95% 0,47 a 0,80; P <0,001). No hubo diferencias significativas en las tasas de amputación o fractura.
Conclusiones: en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal, el riesgo de insuficiencia renal y eventos cardiovasculares fue menor en el grupo de canagliflozina que en el grupo de placebo en una mediana de seguimiento de 2,62 años. (Financiado por Janssen Research and Development; número de CREDENCE ClinicalTrials.gov, NCT02065791).
El estudio original:
Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al, for the CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med April 14 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1811744.
Disponible en: http://bit.ly/2IjhuGh