Reducción gradual inicial de la dosis de vancomicina para la prevención de la infección recurrente por Clostridioides difficile:  ensayo clínico aleatorizado

Importancia: La infección por Clostridioides difficile (ICD) se asocia con una morbilidad y mortalidad sustanciales, y la ICD recurrente (ICDr) es común.

Objetivo: Determinar si un régimen de pulsos y disminución gradual de vancomicina durante 4 semanas sería superior a un régimen estándar de pulsos de vancomicina durante 2 semanas en términos de recurrencia.

Diseño, entorno y participantes: Este ensayo clínico de diseño paralelo y doble ciego se realizó en 12 hospitales canadienses. Participaron adultos con un primer episodio o una primera recurrencia de ICD. Los pacientes debían presentar ICD clínica con confirmación de laboratorio y haber mejorado al décimo día de tratamiento. El reclutamiento comenzó el 19 de noviembre de 2020 y el seguimiento finalizó el 4 de octubre de 2024.

Intervención: Todos los pacientes recibieron un pulso de vancomicina de 2 semanas (estandarizado a 125 mg por vía oral 4 veces al día en el momento del reclutamiento) y luego fueron aleatorizados para recibir una reducción gradual de vancomicina (125 mg por vía oral dos veces al día durante 7 días y luego 125 mg una vez al día durante 7 días) o un programa equivalente de cápsulas de placebo.

Resultados y medidas principales: El resultado primario fue la probabilidad posterior de superioridad del pulso de vancomicina y el régimen de reducción para prevenir ICDr en el día 56. Un resultado secundario fue la recurrencia en el día 38. Los resultados binarios se analizaron utilizando un modelo lineal generalizado bayesiano con valores previos mínimamente informativos que arrojaron un riesgo relativo (RR) logarítmico con intervalos creíbles bayesianos (CrI) del 95 %.

Resultados: El ensayo se interrumpió prematuramente debido a la viabilidad del reclutamiento. De 265 participantes (135 en el grupo de intervención y 130 en el grupo control; mediana de edad: 63 [RIC: 47-74] años; 138 [52,1%] mujeres), se observó recurrencia al día 56 en 20 de 135 pacientes (14,8%) del grupo de vancomicina en pulsos y reducción gradual, en comparación con 23 de 130 (17,7%) del grupo de vancomicina en pulsos (RR ajustado: 0,84 [ICr del 95%: 0,48-1,45]; probabilidad posterior de superioridad: 73,8%). Se observó recurrencia al día 38 en 9 de 135 pacientes (6,7 %) del grupo de vancomicina en pulsos y reducción gradual, en comparación con 20 de 130 (15,4 %) del grupo de vancomicina en pulsos (RR ajustado: 0,43 [ICr del 95 %: 0,19-0,89]; probabilidad posterior de superioridad: 99,0 %). Los efectos adversos fueron poco frecuentes en ambos grupos.

Conclusiones y relevancia: En este ensayo clínico aleatorizado, un régimen de vancomicina en pulsos y reducción gradual de 4 semanas tuvo una probabilidad del 73,8 % de ser superior a un régimen de pulsos de 2 semanas. Este enfoque podría representar una opción de tratamiento segura y accesible para retrasar o prevenir la recurrencia temprana de la infección por Clostridioides difficile.

Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04138706 .

El ensayo

McDonald EG, Butler-Laporte G, Brophy JM, et al.; TAPER-V Team. Initial Vancomycin Taper for the Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2560495. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.60495

Disponible en: https://n9.cl/i8g7rw