Regímenes de quimioterapia para el cáncer de mama temprano operable

Resumen

Antecedentes: la quimioterapia con antraciclinas y taxanos para el cáncer de mama en etapa temprana mejora sustancialmente la supervivencia en comparación con la ausencia de quimioterapia. Sin embargo, las preocupaciones sobre los efectos secundarios a corto y largo plazo de las antraciclinas han llevado a un mayor uso de la quimioterapia con taxanos sin antraciclina, lo que podría comprometer la eficacia. Nuestro objetivo fue caracterizar mejor los beneficios y riesgos de incluir antraciclina y los beneficios comparativos de diferentes regímenes de antraciclina-taxano.

Métodos: hicimos un metanálisis a nivel de paciente individual de ensayos aleatorios que compararon regímenes de taxanos con versus sin antraciclina, y actualizamos nuestro metanálisis anterior de regímenes de antraciclina con versus sin taxano, además de analizar 44 ensayos en seis comparaciones relacionadas. Se realizaron búsquedas en bases de datos, incluidas MEDLINE, Embase, la Biblioteca Cochrane y resúmenes de reuniones para identificar ensayos que evaluaran la quimioterapia con antraciclinas y taxanos. Los ensayos adyuvantes o neoadyuvantes fueron elegibles si comenzaron antes del 1 de enero de 2012. Los resultados primarios fueron la recurrencia del cáncer de mama y la mortalidad por causas específicas. Los análisis de rango logarítmico produjeron cocientes de tasas (RR) e IC del primer evento.

Resultados: se identificaron 28 ensayos de regímenes de taxanos con o sin antraciclina, de los cuales 23 se consideraron elegibles y 15 proporcionaron datos sobre 18 103 mujeres. En los 15 ensayos que proporcionaron datos individuales, las tasas de recurrencia fueron un 14 % más bajas en promedio (RR 0,86, IC del 95 % 0,79–0,93; p=0,0004) con regímenes de taxanos que incluían antraciclina que con los que no los tenían. Las muertes no relacionadas con el cáncer de mama no aumentaron, pero hubo un caso adicional de leucemia mieloide aguda por cada 700 mujeres tratadas. Las reducciones más claras en la recurrencia se encontraron cuando se agregó antraciclina al mismo tiempo que docetaxel más ciclofosfamida versus la misma dosis de docetaxel más ciclofosfamida (riesgo de recurrencia a 10 años 12,3 % frente a 21,0 %; diferencia de riesgo 8,7 %, IC del 95 % 4,5-12,9;RR 0,58, 0,47-0,73, p<0,0001). La mortalidad por cáncer de mama a 10 años en este grupo se redujo en un 4,2 % (0,4–8,1; p=0,0034). No se encontró una reducción significativa en el riesgo de recurrencia para los esquemas secuenciales de taxano más antraciclina en comparación con docetaxel más ciclofosfamida (RR 0·94, 0·83–1·06; p=0·30). Para el análisis de los regímenes de antraciclina con versus sin taxano, 35 ensayos (n=52 976) proporcionaron datos de pacientes individuales. Se observaron reducciones de recurrencia más grandes al agregar taxano a los regímenes de antraciclina cuando la dosis acumulada de antraciclina fue la misma en cada grupo (RR 0·87, 0·82–0·93; p<0·0001; n=11 167) que en ensayos con dosis acumulativas dos veces más altas de no taxanos (principalmente antraciclina) en el grupo de control que en el grupo de taxanos (RR 0·96, 0·90–1·03; p=0·27; n=14 620) . Las comparaciones directas entre los regímenes de antraciclinas y taxanos mostraron que una dosis acumulada más alta y los esquemas de dosis más intensas fueron más eficaces. Las reducciones proporcionales en la recurrencia para taxano más antraciclina fueron similares en la enfermedad con receptor de estrógeno positivo y negativo, y no difirieron según la edad, el estado de los ganglios o el tamaño o grado del tumor.

Interpretación: los regímenes de antraciclina más taxanos son más eficaces para reducir la recurrencia y la muerte por cáncer de mama. Los regímenes con dosis acumuladas más altas de antraciclina más taxano brindan los mayores beneficios, desafiando la tendencia actual en la práctica clínica y las guías hacia la quimioterapia sin antraciclina, particularmente los regímenes más cortos, como cuatro ciclos de docetaxel-ciclofosfamida. Al reunir datos de casi todos los ensayos relevantes, este metanálisis proporciona una base de evidencia confiable para informar las decisiones de tratamiento individuales, las pautas clínicas y el diseño de futuros ensayos clínicos.

Fondos: Cancer Research UK, Consejo de Investigación Médica del Reino Unido.

El estudio original:

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Anthracycline-containing and taxane-containing chemotherapy for early-stage operable breast cancer: a patient-level meta-analysis of 100 000 women from 86 randomised trials. The Lancet April 15, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00285-4

Disponible en: https://bit.ly/43HwZhQ