Resistencia a macrólidos y no macrólidos con distribución masiva de azitromicina
Entre las aldeas asignadas para recibir distribuciones masivas de azitromicina o placebo dos veces al año durante 4 años, la resistencia a los antibióticos fue más común en las aldeas que recibieron azitromicina que en las que recibieron placebo. Este ensayo mostró que las distribuciones masivas de azitromicina pueden propagar la resistencia a los antibióticos. N Engl J Med, 12 de noviembre de 2020
Antecedentes
Se ha demostrado que la distribución masiva de azitromicina a niños en edad preescolar dos veces al año durante 2 años reduce la mortalidad infantil en África subsahariana, pero a costa de amplificar la resistencia a los macrólidos. No están claros los efectos sobre el resistoma intestinal, un reservorio de genes de resistencia a los antimicrobianos en el cuerpo, de la administración dos veces al año de azitromicina durante un período más largo.
Métodos
Investigamos el resistoma intestinal de los niños después de que recibieron distribuciones dos veces al año de azitromicina durante 4 años. En el sitio de Níger del ensayo MORDOR, inscribimos a 30 aldeas en un ensayo concurrente en el que se asignaron al azar para recibir distribución masiva de azitromicina o placebo, ofrecido a todos los niños de 1 a 59 meses de edad cada 6 meses durante 4 años. Se recolectaron hisopos rectales al inicio del estudio, a los 36 meses y a los 48 meses para el análisis del resistoma intestinal de los participantes. El resultado primario fue la proporción de determinantes de resistencia a macrólidos en el grupo de azitromicina con respecto a los del grupo de placebo a los 48 meses.
Resultados
Durante todo el período de 48 meses, la cobertura media (± DE) fue de 86,6 ± 12% en las aldeas que recibieron placebo y 83,2 ± 16,4% en las aldeas que recibieron azitromicina. Se recolectaron un total de 3232 muestras durante todo el período de prueba; de las muestras obtenidas en la visita de seguimiento de 48 meses, se analizaron 546 muestras de 15 pueblos que recibieron placebo y 504 de 14 pueblos que recibieron azitromicina. Los determinantes de la resistencia a los macrólidos fueron mayores en el grupo de azitromicina que en el grupo de placebo: 7,4 veces más alto (intervalo de confianza [IC] del 95%, 4,0 a 16,7) a los 36 meses y 7,5 veces más alto (IC del 95%, 3,8 a 23,1) a los 48 meses. También se seleccionaron distribuciones continuas de azitromicina en masa para los determinantes de la resistencia a los no macrólidos, incluida la resistencia a los antibióticos betalactámicos, una clase de antibióticos que se prescribe con frecuencia en esta región de África.
Conclusiones
Entre las aldeas asignadas para recibir distribuciones masivas de azitromicina o placebo dos veces al año durante 4 años, la resistencia a los antibióticos fue más común en las aldeas que recibieron azitromicina que en las que recibieron placebo. Este ensayo mostró que las distribuciones masivas de azitromicina pueden propagar la resistencia a los antibióticos
el artículo original
Thuy Doan, Lee Worden, Armin Hinterwirth, et al. Macrolide and Nonmacrolide Resistance with Mass Azithromycin Distribution N Engl J Med,November 12, 2020; 383:1941-1950 DOI: 10.1056/NEJMoa2002606