Respuesta de anticuerpos a los esquemas combinados con vacunas Pfizer y AstraZeneca

Se exploraron todas las combinaciones para las primera y segunda dosis con las vacunas de Pfizer (BNT) y la de AstraZeneca (ChAd). La secuencia ChAd / BNT no fue inferior a BNT / BNT, mientras que BNT/ChAd no cumplió con los criterios de no inferioridad, aunque las concentraciones de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 fueron más altas que con el esquema ChAd / ChAd, cuya eficacia contra la enfermedad y la internación por COVID-19 está probada. Estos datos respaldan la flexibilidad en el uso de la vacunación de primer refuerzo heteróloga con las vacunas ChAd y BNT. The Lancet, 4 de agosto de 2021.

Resumen

Antecedentes: el uso de esquemas de vacunas de COVID-19 con un primer refuerzo heterólogo podría facilitar la inmunización masiva de COVID-19. Sin embargo, hemos informado anteriormente que esquemas heterólogos que incorporan una vacuna vectorizada adenoviral (ChAdOx1 nCoV-19, AstraZeneca; en lo sucesivo, ChAd) y una vacuna de ARNm (BNT162b2, Pfizer-BioNTech; en lo sucesivo, BNT) en un período de 4 semanas intervalo son más reactogénicos que los programas homólogos. Aquí, informamos la seguridad e inmunogenicidad de esquemas heterólogos con las vacunas ChAd y BNT.

Métodos: Com-COV es un ensayo de no inferioridad, aleatorizado, ciego al participante, que evalúa la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de las vacunas. Los adultos de 50 años o más, sin comorbilidades o con ellas pero bien controladas, y sin infección previa por SARS-CoV-2 por confirmación de laboratorio fueron elegibles y reclutados en ocho sitios en todo el Reino Unido. La mayoría de los participantes elegibles se inscribieron en la cohorte general (intervalos de estimulación inicial de 28 días u 84 días), que fueron asignados al azar (1: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1) para recibir ChAd / ChAd, ChAd / BNT, BNT / BNT o BNT / ChAd, administrados a intervalos de 28 días o de 84 días. Un pequeño subconjunto de participantes elegibles (n = 100) se inscribió en una cohorte de inmunología, a quienes se les realizaron análisis de sangre adicionales para evaluar las respuestas inmunitarias; estos participantes fueron asignados al azar (1: 1: 1: 1) a los cuatro esquemas (solo con intervalo de 28 días). Los participantes estaban enmascarados con la vacuna recibida, pero no con el intervalo de estimulación inicial. El criterio de valoración principal fue el cociente de la media geométrica (GMR) de la concentración sérica de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 (medida por ELISA) a los 28 días después del refuerzo, al comparar ChAd / BNT con ChAd / ChAd, y BNT / ChAd con BNT / BNT. Los esquemas heterólogos se consideraron no inferiores a los esquemas homólogos aprobados si el límite inferior del IC del 97.5% unilateral de la GMR de estas comparaciones era mayor que 0.63. El análisis primario se realizó en la población por protocolo, que era seronegativa al inicio del estudio. Se realizaron análisis de seguridad entre los participantes que recibieron al menos una dosis de una vacuna del estudio. El ensayo está registrado en ISRCTN, 69254139.

Resultados: entre el 11 de febrero y el 26 de febrero de 2021, se inscribieron y asignaron al azar 830 participantes, incluidos 463 participantes con un intervalo de estimulación inicial de 28 días, cuyos resultados se informan aquí. La edad media de los participantes fue 57.8 años (DE 4.7), con 212 (46%) mujeres participantes y 117 (25%) de minorías étnicas. En el día 28 posterior al refuerzo, la concentración media geométrica de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 en los receptores de ChAd / BNT (12 906 ELU / ml) no fue inferior a la de los receptores de ChAd / ChAd (1392 ELU / ml), con una GMR de 9.2 (IC unilateral 97.5% 7.5 a ∞). En los participantes que comenzaron con la vacuna BNT, no mostramos no inferioridad del esquema heterólogo (BNT / ChAd, 7133 ELU / mL) frente al esquema homólogo (BNT / BNT, 14 080 ELU / mL), con una GMR de 0.51 (IC unilateral 97.5% IC 0.43 a ∞). Se produjeron cuatro eventos adversos graves en todos los grupos, ninguno de los cuales se consideró relacionado con la inmunización.

Interpretación: a pesar de que el régimen BNT / ChAd no cumplió con los criterios de no inferioridad, las concentraciones de IgG anti-pico de SARS-CoV-2 de ambos esquemas heterólogos fueron más altas que las de un esquema de vacuna autorizado (ChAd / ChAd) con eficacia probada contra la enfermedad COVID-19 y hospitalización. Junto con la mayor inmunogenicidad de ChAd / BNT en comparación con ChAD / ChAd, estos datos respaldan la flexibilidad en el uso de la vacunación de primer refuerzo heteróloga con las vacunas ChAd y BNT COVID-19.

Fondos: Grupo de trabajo sobre vacunas del Reino Unido e Instituto Nacional de Investigación en Salud.

El trabajo original:

Xinxue Liu, Robert H Shaw, Arabella S V Stuart, et al. Safety and immunogenicity of heterologous versus homologous prime-boost schedules with an adenoviral vectored and mRNA COVID-19 vaccine (Com-COV): a single-blind, randomised, non-inferiority trial. The Lancet August 06, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01694-9.

Disponible en: https://bit.ly/3xvmX1L

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