Respuestas de anticuerpos tras una dosis única de vacunas de ARNm del SARS-CoV-2
3 semanas después de una sola vacunación, las personas con infección reciente por SARS-CoV-2 o estado seropositivo tenían niveles más altos de anticuerpos contra cuatro antígenos del SARS-CoV-2 y niveles más altos de anticuerpos con características neutralizantes que aquellos sin antecedentes de infección. Sin embargo, la duración de las respuestas de anticuerpos y otras posibles medidas de inmunidad protectora necesitan más investigación. N Engl J Med, 23 de marzo de 2021
Actualmente, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado dos vacunas contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) que involucran tecnología de una plataforma de ARN mensajero (ARNm) para uso de emergencia (ARNm-1273, Moderna; y BNT162b2, Pfizer)1,2. Los ensayos de fase 3 de estas vacunas mostraron una eficacia superior al 90% para prevenir la infección sintomática después de dos dosis administradas con un intervalo de 3 a 4 semanas. Estos ensayos involucraron principalmente a participantes sin infección previa por SARS-CoV-2. Se han documentado más de 26 millones de casos de enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) en los Estados Unidos, y se han observado altas tasas de seropositividad en estudios recientes3. Por lo tanto, es necesario definir respuesta inmune a la vacunación en personas con infección por SARS-CoV- 2.
En este estudio, determinamos los niveles de anticuerpos al inicio del estudio y 3 semanas después de la primera dosis de las vacunas BNT162b2 SARS-CoV-2 mRNA en 36 trabajadores de la salud que recibieron confirmación de laboratorio de infección por SARS-CoV-2 30 a 60 días antes de recibir la vacuna y 152 trabajadores de la salud sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2 (Tabla S1 en el Apéndice complementario, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org). Las bioespecímenes de los receptores de la vacuna se obtuvieron en el contexto de un estudio clínico en Children’s Mercy Kansas City, y su uso fue revisado y aprobado por la junta de revisión institucional de Children’s Mercy. Se renunció al requisito de consentimiento informado por escrito, dado que los participantes se inscribieron por sí mismos después de haber revisado una carta de información del estudio y se les dio la oportunidad de hacer preguntas.
Mediante una prueba de unión a microesferas multiplex (Milliplex SARS-CoV-2 Antigen Panel 1 IgG, Millipore) que mide los niveles de IgG contra las subunidades S1 y S2 de la proteína de pico del SARS-CoV-2, el dominio de unión al receptor de pico y la proteína de la nucleocápside, descubrimos que después de la primera dosis de vacuna, los títulos de anticuerpos en ambos grupos de participantes mejoraron contra todas las subunidades de proteínas de pico, pero no contra la proteína de la nucleocápside, que no es un antígeno de la vacuna (Figuras 1A, S1 y S2). Al inicio del estudio, 6 de los participantes sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2 tenían niveles de anticuerpos que coincidían con los de los participantes con infección reciente (≥ 1000 unidades de intensidad de fluorescencia media para la subunidad S1); estos 6 participantes pueden haber tenido una infección no diagnosticada.
Separamos a estos participantes en un grupo diferente (“no diagnosticado”) para el análisis y descubrimos que los resultados de la prueba serológica de la semana 3 se parecían a los de los participantes con una infección reciente. Después de la primera dosis de vacuna, los participantes recientemente infectados tenían títulos más altos de anticuerpos contra S1, S2 y el dominio de unión al receptor que aquellos sin antecedentes de infección (Figura 1A y Tabla S2).
Como proxy para medir los anticuerpos neutralizantes de virus, utilizamos un ensayo in vitro aprobado por la FDA que permite la detección indirecta de posibles anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 en la sangre a través de la determinación del bloqueo de anticuerpos de la unión del SARS-CoV- 2 dominio de unión del receptor al receptor humano de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) (kit de prueba de neutralización del virus sustituto del SARS-CoV-2, Genscript) (Figura 1B). Como se esperaba, al inicio del estudio, los anticuerpos bloqueadores eran indetectables en el grupo sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2 y eran detectables a varios niveles en el grupo infectado recientemente y en el grupo no diagnosticado. Encontramos que después de la inmunización primaria, los niveles de anticuerpos bloqueadores fueron más altos entre los participantes seropositivos (es decir, los grupos infectados recientemente y no diagnosticados) que entre los participantes seronegativos (el grupo sin antecedentes de infección) (intervalo de confianza del 95% del porcentaje de unión que estaba bloqueado: sin antecedentes de infección, 49,6 a 66,2%; infección reciente, 96,0 a 97,0%) (Figura 1B).
Encontramos que 3 semanas después de una sola vacunación, las personas con infección reciente por SARS-CoV-2 o estado seropositivo tenían niveles más altos de anticuerpos contra cuatro antígenos del SARS-CoV-2 y niveles más altos de anticuerpos con características neutralizantes que aquellos sin antecedentes de infección. Sin embargo, la duración de las respuestas de anticuerpos y otras posibles medidas de inmunidad protectora necesitan más investigación. Sin un correlato inmune de protección para las vacunas contra el SARS-CoV-2 en humanos, la inmunidad protectora después de la vacunación no se puede medir con precisión y no se pueden recomendar con seguridad variaciones en los programas de inmunización eficaces
La carta de investigación
Bradley T, Grundberg E, Selvarangan R, et al. Antibody responses after a single dose of SARS[1]CoV-2 mRNA vaccine. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMc210