Resultados cardiovasculares en adultos hipertensos con dosis vespertinas versus matutinas de antihipertensivos en el Reino Unido (estudio TIME)
En este ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración ciego, la dosificación vespertina de la medicación antihipertensiva habitual no fue diferente de la dosificación matutina en términos de resultados cardiovasculares importantes. Se puede aconsejar a los pacientes que pueden tomar sus medicamentos antihipertensivos regulares en un momento conveniente que minimice cualquier efecto indeseable. Lancet 11 de octubre de 2022
Antecedentes
Los estudios han sugerido que la dosificación vespertina con terapia antihipertensiva podría tener mejores resultados que la dosificación matutina. El estudio Tratamiento por la mañana versus por la noche (TIME) tuvo como objetivo investigar si la dosis vespertina de la medicación antihipertensiva habitual mejora los principales resultados cardiovasculares en comparación con la dosis matutina en pacientes con hipertensión.
Métodos
El estudio TIME es un estudio prospectivo, pragmático, descentralizado y de grupos paralelos en el Reino Unido, que reclutó a adultos (≥18 años) con hipertensión y que tomaban al menos un medicamento antihipertensivo. Los participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente (1:1), sin restricción, estratificación o minimización, para tomar todos sus medicamentos antihipertensivos habituales por la mañana (06:00 a 10:00 h) o por la noche (20:00 a 00:00 h). Los participantes fueron seguidos por el criterio principal de valoración compuesto de muerte vascular u hospitalización por infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal. Los criterios de valoración se identificaron mediante el informe del participante o la vinculación del registro con los conjuntos de datos del Servicio Nacional de Salud y fueron adjudicados por un comité enmascarado para la asignación del tratamiento. El criterio principal de valoración se evaluó como el tiempo transcurrido hasta la primera aparición de un evento en la población por intención de tratar (es decir, todos los participantes asignados al azar a un grupo de tratamiento). La seguridad se evaluó en todos los participantes que enviaron al menos un cuestionario de seguimiento. El estudio está registrado en EudraCT (2011-001968-21) e ISRCTN (18157641), y ahora está completo.
Hallazgos
Entre el 17 de diciembre de 2011 y el 5 de junio de 2018, se examinaron 24 610 personas y 21 104 se asignaron aleatoriamente a grupos de dosificación vespertinos (n=10 503) o matutinos (n=10 601). La edad media al ingreso al estudio fue de 65,1 años (DE 9,3); 12 136 (57·5%) participantes eran hombres; 8968 (42·5%) eran mujeres; 19 101 (90·5%) eran blancos; 98 (0·5%) eran negros, africanos, caribeños o británicos negros (el origen étnico no fue informado por 1637 [7·8%] participantes); y 2725 (13,0%) tenían una enfermedad cardiovascular previa. Al final del seguimiento del estudio (31 de marzo de 2021), la mediana de seguimiento fue de 5,2 años (IQR 4,9–5,7), y 529 (5,0 %) de 10 503 participantes asignados a la noche tratamiento y 318 (3·0%) de 10 601 asignados al tratamiento matutino se habían retirado de todo el seguimiento. Se produjo un evento de criterio de valoración principal en 362 (3,4 %) participantes asignados al tratamiento vespertino (0,69 eventos [IC 95 % 0,62–0,76] por 100 años-paciente) y 390 (3,7 %) asignados al tratamiento matutino (0,72 eventos [IC 95 % 0,65–0,79] por 100 años-paciente; cociente de riesgos instantáneos no ajustado 0,95 [IC 95 % 0,83–1,10]; p=0,53 ). No se identificaron problemas de seguridad.
Interpretación
La dosificación vespertina de la medicación antihipertensiva habitual no fue diferente de la dosificación matutina en términos de resultados cardiovasculares importantes. Se puede aconsejar a los pacientes que pueden tomar sus medicamentos antihipertensivos regulares en un momento conveniente que minimice cualquier efecto indeseable.
El estudio original
Isla S Mackenzie, Amy Rogers, Neil R Poulter, Bryan Williams, et al., on behalf of the TIME Study Group* Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial.
Lancet, Published Online October 11, 2022 DOI:10.1016/ S0140-6736(22)01786-X