Resultados clínicos de una dosis alta de estatinas vs una dosis media más ezetimibe
Este ensayo clínico abierto comparó 20 mg de rosuvastatina con una combinación de 10 mg de rosuvastatina y 10 mg de ezetimibe en pacientes con enfermedad cardiovascular previa. La combinación fue no inferior para resultados clínicos a 3 años, con mayor cumplimiento de metas de LDL y menor tasa de abandono por efectos adversos. El diseño del estudio no permite averiguar cuánto contribuye el ezetimibe al resultado final, más allá de la dosis media de rosuvastatina. The Lancet, 18 de julio de 2022.
Resumen
Antecedentes: las combinaciones de fármacos, en lugar del aumento de dosis de un solo fármaco, pueden lograr una mayor eficacia y menores riesgos. Por lo tanto, como una alternativa a la monoterapia con estatinas de alta intensidad, la terapia de combinación de estatinas de intensidad moderada con ezetimiba puede reducir las concentraciones de colesterol LDL de manera efectiva al mismo tiempo que reduce los efectos adversos. Sin embargo, se necesitan pruebas de ensayos aleatorios para comparar los resultados clínicos a largo plazo.
Métodos: en este ensayo aleatorizado, abierto y de no inferioridad, los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) en 26 centros clínicos en Corea del Sur fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir una terapia combinada de estatina de intensidad moderada con ezetimiba (rosuvastatina 10 mg con ezetimiba 10 mg) o monoterapia con estatinas de alta intensidad (rosuvastatina 20 mg). El criterio principal de valoración fue el compuesto de 3 años de muerte cardiovascular, eventos cardiovasculares mayores o accidente cerebrovascular no fatal, en la población por intención de tratar con un margen de no inferioridad del 2,0%. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03044665 y está completo.
Resultados: entre el 14 de febrero de 2017 y el 18 de diciembre de 2018, se inscribieron 3780 pacientes: 1894 pacientes en el grupo de terapia combinada y 1886 en el grupo de monoterapia con estatinas de alta intensidad. El criterio principal de valoración se produjo en 172 pacientes (9,1 %) en el grupo de tratamiento combinado y en 186 pacientes (9,9 %) en el grupo de monoterapia con estatinas de alta intensidad (diferencia absoluta −0,78 %; IC del 90 % −2· 39 a 0·83). Se observaron concentraciones de colesterol LDL de menos de 70 mg/dL a 1, 2 y 3 años en el 73 %, 75 % y 72 % de los pacientes en el grupo de terapia combinada, y en el 55 %, 60 % y 58 % de los pacientes en el grupo de monoterapia con estatinas de alta intensidad (todos p<0·0001). Se observó discontinuación o reducción de dosis del fármaco del estudio por intolerancia en 88 pacientes (4,8%) y 150 pacientes (8,2%), respectivamente (p<0,0001).
Interpretación: entre los pacientes con ASCVD, la terapia de combinación de estatina de intensidad moderada con ezetimiba no fue inferior a la monoterapia con estatina de alta intensidad para los resultados compuestos de 3 años con una mayor proporción de pacientes con concentraciones de colesterol LDL de menos de 70 mg/dL y menor intolerancia Discontinuación o reducción de la dosis del fármaco relacionado.
Fondos: Farmacéutica Hanmi.
El artículo original:
Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, et al. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. The Lancet, July 18, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00916-3
Disponible en: https://bit.ly/3yUuAkW