Resultados promisorios de una vacuna pediátrica para el dengue

La vacuna, que combina los cuatro serotipos del virus del dengue, generó un alto nivel de anticuerpos en niños de 2 a 17 años. Se probará su eficacia en un ensayo clínico de fase III. The Lancet Infectious Diseases, junio de 2017

La vacuna, que combina los cuatro serotipos del virus del dengue, generó un alto nivel de anticuerpos en niños de 2 a 17 años. Se probará su eficacia en un ensayo clínico de fase III.

The Lancet Infectious Diseases, junio de 2017

 

Resumen

Antecedentes: el dengue es la enfermedad viral más común transmitida por mosquitos en seres humanos, y el control de vectores no ha detenido su propagación en todo el mundo. Se ha autorizado una vacuna contra el dengue para personas de 9 años o más, pero sigue siendo urgente la necesidad médica de una vacuna segura y eficaz contra los cuatro serotipos del virus del dengue (DENV-1-4) en receptores de todas las edades. En este sentido, presentamos los análisis intermedios pre-planificados a los 6 meses de un candidato tetravalente a la vacuna contra el dengue (TDV), que está compuesto por una cepa de virus DENV-2 atenuado (TDV-2) y tres virus quiméricos que contienen los genes de proteína premembrana y envolvente de DENV-1, DENV-3 y DENV-4 genéticamente modificados genéticamente agregados al soporte del genoma atenuado del TDV-2 (TDV-1, TDV-3 y TDV-4).

Métodos: se está realizando un ensayo en fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de un TDV en tres sitios en países con dengue endémico (República Dominicana, Panamá y Filipinas) para determinar su seguridad e inmunogenicidad durante 48 meses en pacientes sanos de 2 a 17 años que fueron asignados en forma aleatoria (en proporción 1:2:5:1) utilizando un sistema interactivo de respuesta en la web (estratificado por edad) a la inyección subcutánea de TDV (una dosis de 0,5 mL que contenía 2 × 5 × 104 de unidades de formación de placa [PFU] de TDV-1; 6,3 × 103 PFU de TDV-2; 3,2 × 104 PFU de TDV-3 y 4,0 × 105 PFU de TDV-4) en diferentes esquemas de dosis: dosis a los 0 y 3 meses, una dosis a los 0 meses, o una dosis a los 0 meses y un refuerzo a los 12 meses) o placebo. El criterio de valoración primario de este análisis intermedio de 6 meses fue la media geométrica [MG] de los anticuerpos neutralizantes contra DENV-1-4 en el subgrupo de inmunogenicidad por protocolo después de 1, 3 y 6 meses de la primera inyección. Se evaluó la seguridad como un resultado secundario, como porcentaje de participantes con eventos adversos graves entre todos los participantes que recibieron inyección (conjunto de seguridad) y eventos adversos solicitados y no solicitados (subconjunto de inmunogenicidad). Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT02302066.

Resultados: 1800 participantes se reclutaron entre el 5 de diciembre de 2014 y el 13 de febrero de 2015. A 1794 participantes se les dio la inyección del estudio de la siguiente manera: 200 participantes se les dio régimen de dos dosis a 0 y 3 meses (grupo 1), 398 se les dio una dosis a 0 (Grupo 2), 998 se les administró una dosis a los 0 meses y se les administró (ensayo en curso) un refuerzo a los 12 meses (grupo 3), y 198 recibieron placebo (grupo 4). Estos 1794 participantes fueron incluidos en el conjunto de seguridad; 562 participantes fueron asignados al azar al subconjunto de inmunogenicidad, de los cuales 503 fueron incluidos en el conjunto por protocolo. TDV provocó anticuerpos neutralizantes contra todos los serotipos DENV, que alcanzó su punto máximo en el primer mes y se mantuvo elevada por encima de la línea base a los 6 meses. A los 6 meses, las MG de anticuerpos neutralizantes contra DENV-1 fueron 489 (IC95% 321-746) para el grupo 1, 434 (306-615) para el grupo 2, 532 (384-738) para el grupo 3 y 62 (32 -120) para el grupo 4; las MG de anticuerpos neutralizantes contra DENV-2 fueron 1565 (1145-2140) para el grupo 1, 1639 (1286-2088) para el grupo 2, 1288 (1031-1610) para el grupo 3 y 86 (44-169) para el grupo 4; las MG de anticuerpos neutralizantes contra DENV-3 fueron 160 (104-248) para el grupo 1, 151 (106-214) para el grupo 2, 173 (124-240) para el grupo 3 y 40 (23-71) para el grupo 4; y las MG de anticuerpos neutralizantes contra DENV-4 fueron 117 (79-175) para el grupo 1, 110 (80-149) para el grupo 2, 93 (69-125) para el grupo 3 y 24 (15-38) para el grupo 4. No se produjeron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna; 15 (3%) de 562 participantes en el subgrupo de inmunogenicidad informaron eventos adversos no solicitados relacionados con la vacuna. El perfil de reactogenicidad de TDV fue aceptable, y similar a los hallazgos previos con TDV.

Interpretación: la vacuna TDV es segura e inmunogénica en individuos de 2 a 17 años, independientemente de la exposición previa al dengue. Una segunda dosis de TDV indujo inmunogenicidad mejorada contra DENV-3 y DENV-4 en niños que eran seronegativos antes de la vacunación. Estos datos respaldaron la iniciación de la fase 3 de evaluación de la eficacia y seguridad de la TDV administrada en un esquema de dos dosis con tres meses de diferencia, con análisis que toman en cuenta la edad basal y el estado serológico del dengue.

 

El artículo original:

 

Sáez-Llorens, Xavier et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine in children in Asia and Latin America: interim results from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. The Lancet Infectious Diseases , Volume 17 , Issue 6 , 615 – 625.

Disponible en: http://bit.ly/2qj9T1S

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