Retraso en la administración de denosumab y riesgo de fractura en pacientes con osteoporosis

Antecedentes:  el denosumab es efectivo para la osteoporosis, pero la interrupción conduce a una rápida reversión de su efecto terapéutico.

Objetivo: estimar el riesgo de fractura entre los usuarios de denosumab que retrasaron las dosis posteriores en comparación con los usuarios que recibieron las dosis a tiempo.

Diseño: estudio de cohorte poblacional.

Ajuste: la base de datos de atención primaria de la Red de Mejora de la Salud del Reino Unido, 2010 a 2019.

Pacientes: personas de 45 años o más que iniciaron la terapia con denosumab para la osteoporosis.

Mediciones: se utilizaron datos de observación para emular un análisis de un ensayo hipotético con 3 intervalos de dosificación: inyección de denosumab posterior administrada dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha recomendada ("a tiempo"), retraso de 4 a 16 semanas ("retraso corto") y retraso por más de 16 semanas ("retraso largo"). El resultado primario fue un compuesto de todos los tipos de fracturas a los 6 meses después de la fecha recomendada. Los resultados secundarios fueron fractura osteoporótica mayor, fractura vertebral, fractura de cadera y fractura no vertebral.

Resultados: los investigadores identificaron a 2594 pacientes que iniciaron la terapia con denosumab. El riesgo compuesto de fractura en los seis meses fue de 27.3 en 1000 para la dosificación a tiempo, 32.2 en 1000 para un retraso corto y 42.4 en 1000 para un retraso prolongado. En comparación con las inyecciones a tiempo, el retraso corto tuvo una razón de riesgo (HR) para el compuesto de  fractura de 1.03 (IC95% 0.63 a 1.69) y un retraso prolongado tuvo una HR de 1.44 (IC 0.96 a 2.17) (P para tendencia = 0.093 ). Para las fracturas vertebrales, el retraso corto tuvo una HR de 1.48 (IC 0.58 a 3.79) y la demora larga una HR de 3.91 (IC 1.62 a 9.45).

Limitación: los esquemas de dosificación no fueron asignados al azar.

Conclusión: aunque la administración tardía de las dosis posteriores de denosumab en más de 16 semanas se asocia con un mayor riesgo de fractura vertebral en comparación con la administración a tiempo, la evidencia es insuficiente para concluir que el riesgo de fractura aumenta en otros sitios anatómicos con un retraso prolongado.

Fuente de financiación primaria: Centro Nacional de Investigación Clínica para Ortopedia, Medicina Deportiva y Rehabilitación.

El artículo original:

Lyu H, Yoshida K, Zhao SS, et al. Delayed Denosumab Injections and Fracture Risk Among Patients With Osteoporosis. Annals of Internal Medicine 2020; https://doi.org/10.7326/M20-0882

Disponible en: https://bit.ly/3hDSc32