Resumen
Objetivo: examinar el riesgo de malformaciones congénitas asociadas con la exposición al fluconazol oral a dosis de uso común en el primer trimestre del embarazo para el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal.
Diseño: estudio de cohorte basado en la población.
Ámbito: una cohorte de embarazadas con seguro público en los Estados Unidos, con datos de Medicaid Analytic eXtract 2000-14 a nivel nacional.
Participantes: mujeres embarazadas inscritas en Medicaid desde tres o más meses antes del último período menstrual hasta un mes después del parto, y lactantes inscritos durante tres o más meses después del nacimiento.
Intervenciones: el uso de fluconazol y azoles tópicos se estableció al requerir una o más recetas durante el primer trimestre del embarazo.
Principales medidas de resultado: se examinó el riesgo de malformaciones musculoesqueléticas, malformaciones conotruncales y hendiduras orales (resultados primarios), asociadas con la exposición al fluconazol oral, diagnosticadas durante los primeros 90 días después del parto.
Resultados: la cohorte de estudio de 1 969 954 embarazos incluyó 37 650 (1.9%) embarazos expuestos a fluconazol oral y 82 090 (4.2%) embarazos expuestos a azoles tópicos durante el primer trimestre. El riesgo de malformaciones musculoesqueléticas fue de 52.1 (intervalo de confianza del 95% 44.8 a 59.3) por cada 10 000 embarazos expuestos a fluconazol versus 37.3 (33.1 a 41.4) por cada 10 000 embarazos expuestos a azoles tópicos. Los riesgos de malformaciones conotruncales fueron 9.6 (6.4 a 12.7) versus 8.3 (6.3 a 10.3) por cada 10 000 embarazos expuestos a fluconazol y azoles tópicos, respectivamente; los riesgos de labio leporino fueron 9.3 (6.2 a 12.4) versus 10.6 (8.4 a 12.8) por cada 10 000 embarazos, respectivamente. El riesgo relativo ajustado después de la estratificación fina de la puntuación de propensión fue de 1,30 (1,09 a 1,56) para malformaciones musculoesqueléticas, 1,04 (0,70 a 1,55) para malformaciones conotruncales y 0,91 (0,61 a 1,35) para hendiduras orales en general. En base a las dosis acumuladas de fluconazol, los riesgos relativos ajustados para malformaciones musculoesqueléticas, malformaciones conotruncales y hendiduras orales en general fueron 1.29 (1.05 a 1.58), 1.12 (0.71 a 1.77) y 0.88 (0.55 a 1.40) para 150 mg de fluconazol; 1.24 (0.93 a 1.66), 0.61 (0.26 a 1.39) y 1.08 (0.58 a 2.04) para más de 150 mg hasta 450 mg de fluconazol; y 1.98 (1.23 a 3.17), 2.30 (0.93 a 5.65) y 0.94 (0.23 a 3.82) para más de 450 mg de fluconazol, respectivamente.
Conclusiones: el uso oral de fluconazol en el primer trimestre no se asoció con hendiduras orales o malformaciones conotruncales, pero se encontró una asociación con malformaciones musculoesqueléticas, que corresponde a una pequeña diferencia de riesgo ajustada de aproximadamente 12 incidentes por cada 10 000 embarazos expuestos en general.
El artículo original:
Zhu Yanmin, Bateman Brian T, Gray Kathryn J, Hernandez-Diaz Sonia, Mogun Helen, Straub Loreen et al. Oral fluconazole use in the first trimester and risk of congenital malformations: population based cohort study BMJ 2020; 369 :m1494
Disponible en: https://bit.ly/3g9byx3