Riesgos del uso de fluconazol oral en el primer trimestre del embarazo

Se halló un pequeño aumento de malformaciones musculoesqueléticas asociado al uso sistémico de fluconazol, en comparación con el uso de azoles tópicos. BMJ, 20 de mayo de 2020.

Resumen

Objetivo: examinar el riesgo de malformaciones congénitas asociadas con la exposición al fluconazol oral a dosis de uso común en el primer trimestre del embarazo para el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal.

Diseño: estudio de cohorte basado en la población.

Ámbito: una cohorte de embarazadas con seguro público en los Estados Unidos, con datos de Medicaid Analytic eXtract 2000-14 a nivel nacional.

Participantes: mujeres embarazadas inscritas en Medicaid desde tres o más meses antes del último período menstrual hasta un mes después del parto, y lactantes inscritos durante tres o más meses después del nacimiento.

Intervenciones: el uso de fluconazol y azoles tópicos se estableció al requerir una o más recetas durante el primer trimestre del embarazo.

Principales medidas de resultado: se examinó el riesgo de malformaciones musculoesqueléticas, malformaciones conotruncales y hendiduras orales (resultados primarios), asociadas con la exposición al fluconazol oral, diagnosticadas durante los primeros 90 días después del parto.

Resultados: la cohorte de estudio de 1 969 954 embarazos incluyó 37 650 (1.9%) embarazos expuestos a fluconazol oral y 82 090 (4.2%) embarazos expuestos a azoles tópicos durante el primer trimestre. El riesgo de malformaciones musculoesqueléticas fue de 52.1 (intervalo de confianza del 95% 44.8 a 59.3) por cada 10 000 embarazos expuestos a fluconazol versus 37.3 (33.1 a 41.4) por cada 10 000 embarazos expuestos a azoles tópicos. Los riesgos de malformaciones conotruncales fueron 9.6 (6.4 a 12.7) versus 8.3 (6.3 a 10.3) por cada 10 000 embarazos expuestos a fluconazol y azoles tópicos, respectivamente; los riesgos de labio leporino fueron 9.3 (6.2 a 12.4) versus 10.6 (8.4 a 12.8) por cada 10 000 embarazos, respectivamente. El riesgo relativo ajustado después de la estratificación fina de la puntuación de propensión fue de 1,30 (1,09 a 1,56) para malformaciones musculoesqueléticas, 1,04 (0,70 a 1,55) para malformaciones conotruncales y 0,91 (0,61 a 1,35) para hendiduras orales en general. En base a las dosis acumuladas de fluconazol, los riesgos relativos ajustados para malformaciones musculoesqueléticas, malformaciones conotruncales y hendiduras orales en general fueron 1.29 (1.05 a 1.58), 1.12 (0.71 a 1.77) y 0.88 (0.55 a 1.40) para 150 mg de fluconazol; 1.24 (0.93 a 1.66), 0.61 (0.26 a 1.39) y 1.08 (0.58 a 2.04) para más de 150 mg hasta 450 mg de fluconazol; y 1.98 (1.23 a 3.17), 2.30 (0.93 a 5.65) y 0.94 (0.23 a 3.82) para más de 450 mg de fluconazol, respectivamente.

Conclusiones: el uso oral de fluconazol en el primer trimestre no se asoció con hendiduras orales o malformaciones conotruncales, pero se encontró una asociación con malformaciones musculoesqueléticas, que corresponde a una pequeña diferencia de riesgo ajustada de aproximadamente 12 incidentes por cada 10 000 embarazos expuestos en general.

El artículo original:

Zhu Yanmin, Bateman Brian T, Gray Kathryn J, Hernandez-Diaz Sonia, Mogun Helen, Straub Loreen et al. Oral fluconazole use in the first trimester and risk of congenital malformations: population based cohort study BMJ 2020; 369 :m1494

Disponible en: https://bit.ly/3g9byx3

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