Rituximab mejor que ciclosporina para la nefropatía membranosa

El tratamiento con rituximab alcanza un 60% de remisiones duraderas de la proteinuria frente al 20% con ciclosporina, en un ensayo clínico con 130 pacientes. New England Journal of Medicine, julio de 2019

Resumen

Antecedentes: las anomalías de las células B desempeñan un papel en la patogénesis de la nefropatía membranosa. Por lo tanto, el agotamiento de las células B con rituximab puede ser no inferior al tratamiento con ciclosporina para inducir y mantener una remisión completa o parcial de la proteinuria en pacientes con esta afección.

Métodos: asignamos aleatoriamente pacientes con nefropatía membranosa, proteinuria de al menos 5 g por 24 horas y un aclaramiento de creatinina cuantificado de al menos 40 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal y que habían estado recibiendo bloqueo del sistema renina angiotensina durante al menos 3 meses para recibir rituximab intravenoso (dos infusiones, 1000 mg cada una, administradas con 14 días de diferencia; repetidas a los 6 meses en caso de respuesta parcial) o ciclosporina oral (a partir de una dosis de 3.5 mg por kilogramo de peso corporal por día durante 12 meses) ). Los pacientes fueron seguidos durante 24 meses. El resultado primario fue un compuesto de remisión completa o parcial de proteinuria a los 24 meses. También se evaluaron las variables de laboratorio y la seguridad.

Resultados: un total de 130 pacientes fueron aleatorizados. A los 12 meses, 39 de 65 pacientes (60%) en el grupo de rituximab y 34 de 65 (52%) en el grupo de ciclosporina tuvieron una remisión completa o parcial (diferencia de riesgo, 8 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95%; −9 a 25; P = 0.004 para la no inferioridad). A los 24 meses, 39 pacientes (60%) en el grupo de rituximab y 13 (20%) en el grupo de ciclosporina tuvieron una remisión completa o parcial (diferencia de riesgo, 40 puntos porcentuales; IC95% 25 a 55; P <0,001 para no inferioridad y para superioridad). Entre los pacientes en remisión que dieron positivo para anticuerpos anti-receptor de la fosfolipasa A2 (PLA2R), la disminución de los autoanticuerpos contra el anti-PLA2R fue más rápida y de mayor magnitud y duración en el grupo de rituximab que en el grupo de ciclosporina. Se produjeron eventos adversos graves en 11 pacientes (17%) en el grupo de rituximab y en 20 (31%) en el grupo de ciclosporina (P = 0,06).

Conclusiones: el rituximab no fue inferior a la ciclosporina para inducir la remisión completa o parcial de la proteinuria a los 12 meses y fue superior en el mantenimiento de la remisión de la proteinuria hasta los 24 meses. (Financiado por Genentech y la Fundación de la Familia Fulk; número de MENTOR ClinicalTrials.gov, NCT01180036).

El estudio original:

Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, for the MENTOR Investigators. Rituximab or cyclosporine in the treatment of membranous nephropathy. N Engl J Med 2019; 381:36-46. DOI: 10.1056/NEJMoa1814427

Disponible en: http://bit.ly/2FW2afR

Compartir