Sacubitril-valsartán en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada

Resumen

Antecedentes: el receptor de angiotensina-inhibidor de neprilisina sacubitril-valsartán redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares entre pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida. El efecto de la inhibición del receptor de angiotensina-neprilisina en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada no está claro.

Métodos: asignamos al azar a 4822 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del 45% o más, nivel elevado de péptidos natriuréticos y enfermedad cardíaca estructural para recibir sacubitril-valsartán (dosis objetivo, 97 mg de sacubitril con 103 mg de valsartán dos veces al día) o valsartán (dosis objetivo, 160 mg dos veces al día). El resultado primario fue un compuesto de hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca y muerte por causas cardiovasculares. Componentes de resultados primarios, resultados secundarios (incluido el cambio de clase de la NYHA, el empeoramiento de la función renal y el cambio en la puntuación de resumen clínico del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City [KCCQ] [escala, 0 a 100, con puntuaciones más altas que indican menos síntomas y limitaciones físicas]), y seguridad También fueron evaluados.

Resultados: hubo 894 eventos primarios en 526 pacientes en el grupo de sacubitril-valsartán y 1009 eventos primarios en 557 pacientes en el grupo de valsartán (razón de tasas, 0,87; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,75 a 1,01; P = 0,06). La incidencia de muerte por causas cardiovasculares fue del 8,5% en el grupo de sacubitril-valsartán y del 8,9% en el grupo de valsartán (cociente de riesgos, 0,95; IC del 95%, 0,79 a 1,16); hubo 690 y 797 hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca, respectivamente (razón de tasas, 0,85; IC del 95%, 0,72 a 1,00). La clase de la NYHA mejoró en el 15.0% de los pacientes en el grupo de sacubitril-valsartán y en el 12.6% de los del grupo de valsartán (odds ratio, 1.45; IC 95%, 1.13 a 1.86); la función renal empeoró en 1.4% y 2.7%, respectivamente (cociente de riesgos, 0.50; IC 95%, 0.33 a 0.77). El cambio medio en la puntuación del resumen clínico de KCCQ a los 8 meses fue 1.0 punto (IC 95%, 0.0 a 2.1) más alto en el grupo sacubitril-valsartán. Los pacientes en el grupo sacubitril-valsartán tuvieron una mayor incidencia de hipotensión y angioedema y una menor incidencia de hipercalemia. Entre 12 subgrupos preespecificados, se sugirió heterogeneidad con posible beneficio con sacubitril-valsartán en pacientes con fracción de eyección más baja y en mujeres.

Conclusiones: sacubitril-valsartán no resultó en una tasa significativamente menor de hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca y muerte por causas cardiovasculares entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección del 45% o más. (Financiado por Novartis; número PARAGON-HF ClinicalTrials.gov, NCT01920711.

El estudio original:

Scott D. Solomon, John J.V. McMurray, Inder S. Anand, et al, for the PARAGON-HF Investigators and Committees. Angiotensin–neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 2019; 381:1609-1620. DOI: 10.1056/NEJMoa1908655

Disponible en: http://bit.ly/2oaRgx4