Sacubitril / valsartán para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada

Resumen

Importancia: existe evidencia limitada sobre los beneficios de sacubitril / valsartán frente a una terapia de base más amplia con inhibidores del sistema renina-angiotensina sobre marcadores de resultado sustitutos, distancia de caminata de 6 minutos y calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo levemente reducida o conservada ( FEVI> 40%).

Objetivo: evaluar el efecto de sacubitril / valsartán sobre los niveles de la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP), la distancia de caminata de 6 minutos y la calidad de vida frente a comparadores individualizados basados ​​en medicamentos de base en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y FEVI de más del 40%.

Diseño, entorno y participantes: ensayo clínico de grupo paralelo, doble ciego, aleatorizado y de 24 semanas (agosto de 2017-octubre de 2019). De 4632 pacientes examinados en 396 centros en 32 países, se inscribieron 2572 pacientes con insuficiencia cardíaca, FEVI de más del 40%, niveles elevados de NT-proBNP, cardiopatía estructural y calidad de vida reducida (último seguimiento, 28 de octubre de 2019).

Intervenciones: los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a sacubitril / valsartán (n = 1286) o al comparador individualizado basado en la medicación de base (n = 1286), es decir, enalapril, valsartán o placebo estratificado por el uso previo de un inhibidor del sistema renina angiotensina.

Principales resultados y medidas: los puntos finales primarios fueron el cambio desde el valor inicial en el nivel de NT-proBNP en plasma en la semana 12 y en la distancia de caminata de 6 minutos en la semana 24. Los puntos finales secundarios fueron el cambio desde el valor inicial en las medidas de calidad de vida y la New York Heart Association ( NYHA) a las 24 semanas.

Resultados: entre 2572 pacientes aleatorizados (edad media, 72,6 años [DE, 8,5 años]; 1301 mujeres [50,7%]), 2240 (87,1%) completaron el ensayo. Al inicio del estudio, la mediana de los niveles de NT-proBNP fue de 786 pg / ml en el grupo de sacubitrilo / valsartán y de 760 pg / ml en el grupo de comparación. Después de 12 semanas, los pacientes del grupo de sacubitril / valsartán (cociente de la media geométrica ajustada al valor inicial, 0,82 pg / ml) tuvieron una reducción significativamente mayor en los niveles de NT-proBNP que los del grupo comparador (cociente de la media geométrica ajustada al valor inicial, 0,98 pg / mL) con una media geométrica ajustada de 0,84 (IC95% 0,80 a 0,88; p <0,001). En la semana 24, no hubo una diferencia significativa entre los grupos en el cambio medio desde el inicio en la distancia de caminata de 6 minutos con un aumento de 9,7 m frente a 12,2 m (diferencia media ajustada, −2,5 m; IC95% −8,5 a 3,5 ; P = 0,42). No hubo diferencias significativas entre los grupos en el cambio medio en la puntuación de resumen clínico del cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (12,3 frente a 11,8; diferencia media, 0,52; IC95% −0,93 a 1,97) o mejoría en la clase NYHA (23,6% frente a 24,0 % de pacientes; razón de posibilidades ajustada, 0,98; IC95% 0,81 a 1,18). Los eventos adversos más frecuentes en el grupo de sacubitril / valsartán frente al grupo comparador fueron hipotensión (14,1% frente a 5,5%), albuminuria (12,3% frente a 7,6%) e hiperpotasemia (11,6% frente a 10,9%).

Conclusiones y relevancia: en los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 40%, el tratamiento con sacubitrilo / valsartán en comparación con el tratamiento estándar con un inhibidor del sistema renina-angiotensina o placebo dio como resultado una disminución significativamente mayor de los niveles plasmáticos de péptido natriurético pro-cerebral N-terminal a las 12 semanas, pero no mejoró significativamente la distancia de caminata de 6 minutos a las 24 semanas. Se necesitan más investigaciones para evaluar los posibles beneficios clínicos de sacubitril / valsartán en estos pacientes.

Registro de ensayos ClinicalTrials.gov: NCT03066804

El estudio original:

Pieske B, Wachter R, Shah SJ, et al. Effect of Sacubitril/Valsartan vs Standard Medical Therapies on Plasma NT-proBNP Concentration and Submaximal Exercise Capacity in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: The PARALLAX Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(19):1919–1929. doi:10.1001/jama.2021.18463

Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2786245