Se necesita mayor claridad y transparencia al informar sobre eventos adversos en los ensayos de medicamentos contra el cáncer
BMJ, 1 de noviembre de 2018 Los perfiles de eventos adversos de muchos de los nuevos medicamentos contra el cáncer están ocultos detrás de términos similares generales o subjetivos que ocultan la gravedad de sus daños. El uso términos tales como: tolerable, favorable, aceptable, manejable, factible y seguro, o sus derivados, conducen a la minimización de los mismos
BMJ, 1 de noviembre de 2018
Los estudios de medicamentos contra el cáncer a menudo usan términos que minimizan la gravedad de los eventos adversos. Bishal Gyawali y sus colegas piden una mayor claridad y transparencia
El informe del ensayo clínico de ribociclib, un fármaco para el cáncer de mama, menciona en su discusión que "La mayoría de los pacientes tuvieron un perfil de eventos adversos aceptable" .1 El informe de un ensayo de irinotecan liposomal en cáncer de páncreas indica en el párrafo final que " tiene un perfil de seguridad manejable y en su mayoría reversible ". 2 Y un ensayo de tasquinimod en pacientes con cáncer de próstata informa que" la tolerabilidad fue buena en general ". 3
Los tres de estos estudios fueron publicados en las principales revistas médicas. Naturalmente, los lectores tomarían estas declaraciones para ser verdad. Sin embargo, un vistazo a los datos de eventos adversos no muestra una imagen tan buena. En el primer estudio, más del doble de pacientes en el brazo de ribociclib que en el brazo de control experimentaron eventos adversos graves (grado 3 o superior) (271/334 v 108/330) .1 La diferencia en los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ( causando muerte, afección potencialmente mortal, ingreso hospitalario o ingreso prolongado, discapacidad o daño permanente, anomalía congénita o defecto de nacimiento, o la intervención médica o quirúrgica requerida para prevenir uno de los otros resultados4) fue casi cinco veces mayor (25 v 5) . El ensayo de irinotecan liposomal que mencionó toxicidades "manejables y en su mayoría reversibles" de hecho muestra que cinco pacientes en el grupo de intervención murieron por toxicidad de medicamentos versus ninguno en el control.2 En el ensayo que informa sobre la buena tolerabilidad general de tasquinimod, las incidencias de graves y los eventos adversos graves en comparación con el control fueron 42.8% v 33.6% y 36.0% v 23.6%, respectivamente.3
Estos tres estudios son solo ejemplos representativos. Los perfiles de eventos adversos de muchos de los nuevos medicamentos contra el cáncer están ocultos detrás de términos similares generales o subjetivos que ocultan sus daños.
Por lo tanto, investigamos con qué frecuencia las publicaciones de los ensayos de medicamentos contra el cáncer minimizaron los daños. Basándonos en nuestra experiencia con la lectura de publicaciones de ensayos, definimos la minimización como el uso de los siguientes términos o sus derivados para describir eventos adversos: tolerable, favorable, aceptable, manejable, factible y seguro. El cuadro 1 explica por qué su uso es inapropiado, independientemente de si las toxicidades aumentaron o disminuyeron.
cuadro 1Términos utilizados para minimizar los daños de los medicamentos contra el cáncer y las razones para evitarlos
Aceptable: ¿Aceptable para quién? ¿Se les preguntó a los pacientes si las toxicidades eran aceptables para ellos?
Manejable: los eventos serios y las muertes nunca pueden considerarse manejables. Incluso las toxicidades manejables suponen una carga y disminuyen la calidad de vida de los pacientes
Factible: ¿Cuál es el umbral para la viabilidad de un tratamiento? ¿Será suficiente la mención de "el tratamiento es factible" para obtener el consentimiento del paciente para un tratamiento?
Perfil de toxicidad favorable: ¿favorable en comparación con qué? El umbral de toxicidades duraderas y, por lo tanto, la favorabilidad es diferente de un paciente a otro.
Tolerable o bien tolerado: solo el paciente puede decidir si algún efecto secundario es tolerable
Seguro: cualquier tratamiento contra el cáncer que haya resultado en una muerte relacionada con el tratamiento no puede considerarse seguro
el artículo
Gyawali Bishal, Shimokata Tomoya, Honda Kazunori, Ando Yuichi. Reporting harms more transparently in trials of cancer drugs BMJ 2018; 363 :k4383