Secukinumab agregado a corticoides en la arteritis de células gigantes
Los pacientes con arteritis de células gigantes activa tuvieron una tasa de remisión sostenida más alta en el grupo de secukinumab que en el grupo de placebo en la semana 28, en combinación con un régimen de reducción gradual de glucocorticoides. Secukinumab se toleró bien sin nuevos problemas de seguridad. The Lancet Rheumatology, junio de 2023.
Resumen
Antecedentes: el tratamiento de la arteritis de células gigantes con agentes ahorradores de glucocorticoides es una necesidad médica no cubierta. Evaluamos la eficacia y seguridad de secukinumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleucina-17A, en pacientes con arteritis de células gigantes.
Métodos: realizamos un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, bayesiano en 11 clínicas u hospitales de Alemania. Los pacientes de 50 años o más con arteritis de células gigantes de nueva aparición o recurrente que no habían recibido terapia biológica y que ya estaban recibiendo glucocorticoides con una dosis equivalente de prednisolona de 25 a 60 mg/día fueron elegibles para la inclusión. Los participantes fueron asignados (1:1) para recibir 300 mg de secukinumab o placebo por vía subcutánea una vez a la semana hasta la semana 4 y cada 4 semanas a partir de entonces. En ambos grupos de tratamiento, la dosis de prednisolona se redujo gradualmente a 0 mg durante un período de 26 semanas. Los pacientes, el personal de investigación y el equipo del ensayo clínico estaban cegados a la asignación del tratamiento. El criterio principal de valoración fue la mediana de la proporción (análisis bayesiano) de pacientes con remisión sostenida hasta la semana 28 en el conjunto de análisis completo (es decir, todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento asignado, analizados según el tratamiento asignado en la aleatorización). Se utilizó la tasa de remisión sostenida del grupo de placebo de un ensayo anterior de tocilizumab en pacientes con arteritis de células gigantes para derivar la distribución previa de la tasa de remisión sostenida de placebo para el criterio principal de valoración. La seguridad de secukinumab se evaluó en el conjunto de seguridad (es decir, todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio, analizados según el tratamiento del estudio recibido). Este ensayo se completó y está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03765788.
Resultados: de los 65 pacientes cuya elegibilidad se evaluó, 52 pacientes (mediana de edad 75 años [IQR 69–79]; 35 [67 %] mujeres y 17 [33 %] hombres, 52 [100 %] blancos) se inscribieron entre el 30 de enero , 2019 y el 30 de marzo de 2020 y fueron asignados aleatoriamente para recibir secukinumab (n=27) o placebo (n=25). Cuatro de 27 pacientes en el grupo de secukinumab y ocho de 25 pacientes en el grupo de placebo interrumpieron el tratamiento en la semana 28 del estudio. Según el análisis bayesiano, la mediana de la proporción de pacientes en remisión sostenida hasta la semana 28 fue del 70 % (intervalo de credibilidad del 95 % 52-85) en el grupo de secukinumab frente al 20 % (12-30) en el grupo de placebo. La incidencia de eventos adversos fue similar en los grupos de secukinumab (27 [100%] de 27 pacientes tuvieron algún evento adverso) y placebo (24 [96%] de 25 pacientes tuvieron algún evento adverso); los eventos adversos más comunes fueron hipertensión (seis [22%] de 27 pacientes en el grupo de secukinumab y ocho [32%] de 25 pacientes en el grupo de placebo) y nasofaringitis (cinco [19%] de 27 pacientes en el grupo de secukinumab y cinco [20%] de 25 pacientes en el grupo de placebo). Dos pacientes (uno en cada grupo) fallecieron durante el estudio, ninguno de los cuales se consideró relacionado con el tratamiento del estudio.
Interpretación: los pacientes con arteritis de células gigantes activa tuvieron una tasa de remisión sostenida más alta en el grupo de secukinumab que en el grupo de placebo en la semana 28, en combinación con un régimen de reducción gradual de glucocorticoides. Secukinumab se toleró bien sin nuevos problemas de seguridad. Este estudio de fase 2 de prueba de concepto respalda aún más el desarrollo de secukinumab como una opción de tratamiento para las personas con arteritis de células gigantes.
Fondos: Novartis.
El artículo original:
Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, et al. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Rheumatology June, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00101-7
Disponible en: https://bit.ly/43w5syJ