Seguridad de la metformina en pacientes con insuficiencia renal crónica

En dos grandes estudios de cohortes sólo se encuentra asociación de la metformina con acidosis metabólica en pacientes con filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m2 (en los que el fármaco está contraindicado).

JAMA Internal Medicine, 4 de junio de 2018

Resumen

Importancia: aproximadamente 1 millón de pacientes en los Estados Unidos con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal leve a moderada no reciben terapia dirigida con metformina. Esto puede reflejar incertidumbre con respecto al riesgo de acidosis en pacientes con enfermedad renal crónica.

Objetivo: cuantificar la asociación entre el uso de metformina y la hospitalización con acidosis en todo el rango de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), lo que representa un cambio en el estadío de eGFR en el tiempo.

Diseño, configuración y participantes: cohorte basada en la comunidad de 75 413 pacientes con diabetes en el Geisinger Health System, con evaluación a lo largo del tiempo del estadío de eGFR desde enero de 2004 hasta enero de 2017. Los resultados se replicaron en 67 578 usuarios nuevos de metformina y 14 439 nuevos usuarios de sulfonilureas de 2010 a 2015, que provienen de 350 sistemas de salud privados de los EE. UU.

Exposiciones: uso de metformina.

Principales resultados y medidas: hospitalización con acidosis (Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Código de Modificación Clínica de 276.2).

Resultados: en la cohorte primaria (n = 75 413), la edad media (DE) del paciente fue de 60,4 (15,5) años, y el 51% (n = 38 480) de los participantes fueron mujeres. Hubo 2335 hospitalizaciones con acidosis en una mediana de seguimiento de 5,7 años (rango intercuartílico, 2,5-9,9 años). En comparación con otros tratamientos para la diabetes, el uso de metformina no se asoció con la incidencia general de acidosis (hazard ratio ajustada [HRa]: 0,98; IC95%: 0,89-1,08), ni en los pacientes con eGFR de 45 a 59 ml/min/1,73 m2 (Hra: 1,16; IC95% 0,95-1,41) o  eGFR de 30 a 44 ml/min/1,73 m2 (HRa: 1,09; IC95% 0,83-1,44). Por otro lado, el uso de metformina se asoció con un mayor riesgo de acidosis cuando el eGFR fue inferior a 30 ml/min/1,73 m2 (HRa 2,07; IC95% 1,33-3,22). Los resultados fueron consistentes cuando los nuevos usuarios de metformina se compararon con los nuevos usuarios de sulfonilurea (HRa para eGFR 30-44 ml/min/1.73 m2: 0,77; IC95% 0,29-2,05), en una cohorte ajustada por propensity-matching (HRa para eGFR 30-44 ml/min/1,73 m2: 0,71; IC95% 0,45-1,12), cuando se excluyeron los usuarios de insulina basales (HRa para eGFR 30-44 ml/min/1,73 m2: 1,16; IC95% 0,87- 1.57), y en la cohorte de replicación (HRa para eGFR 30-44 ml/min/1.73 m2:  0.86;  IC95%, 0.37-2.01).

Conclusiones y relevancia: en 2 escenarios clínicos del mundo real, el uso de metformina se asoció con acidosis solo con eGFR menor a 30 ml/min/1.73 m2. Nuestros resultados apoyan el uso prudente de metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y eGFR de al menos 30 ml/min/1.73 m2.

El artículo original:

Lazarus B, Wu A, Shin J, et al. Association of Metformin Use With Risk of Lactic Acidosis Across the Range of Kidney FunctionA Community-Based Cohort Study. JAMA Intern Med. Published online June 04, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2018.0292

Disponible en: http://bit.ly/2svOi5r