Seguridad de los inhibidores de quinasas en la leucemia mieloide crónica
El dasatinib fue el inhibidor de tirosina quinasa con más efectos adversos hematológicos y el nilotinib el más seguro en un metaanálisis en red de esta clase farmacológica. British Journal of Clinical Pharmacology, marzo de 2019
Resumen
Objetivos: a pesar de su perfil de seguridad favorable en general, los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) están relacionados con eventos adversos graves que incluyen toxicidades hematológicas como anemia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia. Diseñamos una revisión sistemática y un metanálisis en red de ensayos controlados aleatorizados para comparar la seguridad entre los TKI (bosutinib, dasatinib, imatinib, nilotinib, ponatinib y radotinib) utilizados por los pacientes diagnosticados con leucemia mieloide crónica.
Métodos: obtuvimos los datos de las bases PubMed, Scopus, Web of Science y SciELO. Se utilizó un enfoque bayesiano para comparaciones directas e indirectas, y los tratamientos se clasificaron por la superficie bajo la curva de clasificación acumulativa (SUCRA).
Resultados: se incluyeron 17 estudios en el metanálisis de la red. Nuestros datos muestran que el dasatinib generalmente se consideró peor que los otros TKI, con valores de SUCRA para 140 mg de dasatinib de 90.3% para anemia, 87.4% para leucopenia, 90.6% para neutropenia y 97.2% para trombocitopenia. Además, se demostró que el nilotinib es más seguro, con valores de SUCRA para dosis de 600 y 800 mg de 21.9 y 35.8% para la anemia, 23.8 y 14.6% para la leucopenia, 33.0 y 17.7% para la neutropenia y 28.7 y 32.6% para la trombocitopenia, respectivamente.
Conclusión: dasatinib apareció como el medicamento menos seguro para la leucemia mieloide crónica, probablemente porque se une a múltiples quinasas clave, y resulta más propenso a causar eventos adversos hematológicos graves. Nilotinib demostró un perfil más seguro, principalmente debido a su capacidad de enlace selectivo.
El artículo original:
Fachi MM, Tonin FS, Leonart LP, et al. Haematological adverse events associated with tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukaemia: A network meta‐analysis. Br J Clin Pharmacol. 2019; 1– 12. https://doi.org/10.1111/bcp.13933
Disponible en: http://bit.ly/2HWRnCq