Seguridad e inmunogenicidad de siete vacunas COVID-19 como tercera dosis (refuerzo) tras dos dosis de Oxford-AstraZeneca o Pfizer-BioNTech (ensayo COV-BOOST)
Todas las vacunas del estudio potenciaron las respuestas de anticuerpos y neutralizantes después del ciclo inicial de ChAdOx1 nCoV-19 /ChAdOx1 nCoV-19, y todas excepto una después de Pfizer-BioNTech / Pfizer-BioNTech, sin problemas de seguridad. Las diferencias sustanciales en las respuestas humorales y celulares y la disponibilidad de la vacuna influirán en las decisiones políticas para la vacunación de refuerzo. Lancet, 2 de diciembre de 2021
Antecedentes: Existen pocos datos sobre la seguridad e inmunogenicidad comparativas de diferentes vacunas COVID-19 administradas como una tercera dosis (de refuerzo). Para generar datos para optimizar la selección de vacunas de refuerzo, investigamos la reactogenicidad e inmunogenicidad de siete vacunas COVID-19 diferentes como una tercera dosis después de dos dosis de ChAdOx1 nCov-19 (Oxford-AstraZeneca; en lo sucesivo, ChAd) o BNT162b2 (Pfizer –BioNtech, en lo sucesivo denominada BNT).
Métodos: El COV-BOOST es un ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado y controlado de vacunación de refuerzo de tercera dosis contra COVID-19. Los participantes tenían más de 30 años y habían pasado al menos 70 días después de dos dosis de ChAd o al menos 84 días después de dos dosis del curso de inmunización primaria COVID-19 de BNT, sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio. Se dividieron 18 sitios en tres grupos (A, B y C). Dentro de cada grupo de sitio (A, B o C), los participantes fueron asignados al azar a una vacuna experimental o control. El grupo A recibió NVX-CoV2373 (Novavax; en lo sucesivo, NVX), media dosis de NVX, ChAd o control de la vacuna conjugada meningocócica tetravalente (MenACWY) (1: 1: 1: 1). El grupo B recibió BNT, VLA2001 (Valneva; en lo sucesivo, VLA), media dosis de VLA, Ad26.COV2.S (Janssen; en lo sucesivo, Ad26) o MenACWY (1: 1: 1: 1: 1). El grupo C recibió mRNA1273 (Moderna; en lo sucesivo, m1273), CVnCov (CureVac; en lo sucesivo denominado CVn), media dosis de BNT o MenACWY (1: 1: 1: 1). Los participantes y todo el personal de investigación estaban cegados a la asignación del tratamiento. Los resultados coprimarios fueron la seguridad y reactogenicidad e inmunogenicidad de IgG anti-pico medido por ELISA. El análisis principal de inmunogenicidad se realizó por intención de tratar modificada; se evaluaron la seguridad y la reactogenicidad en la población por intención de tratar. Los resultados secundarios incluyeron la evaluación de la neutralización viral y las respuestas celulares. Esta prueba está registrada con ISRCTN, número 73765130.
Resultados: Entre el 1 de junio y el 30 de junio de 2021, se examinaron 3.498 personas. 2.878 participantes cumplieron con los criterios de elegibilidad y recibieron la vacuna COVID-19 o control. Las edades medias de los participantes inscritos para ChAd / ChAd fueron 53 años (IQR 44-61) en el grupo de edad más joven y 76 años (73-78) en el grupo de mayor edad. En los participantes inscritos para BNT / BNT, la mediana de edad fue de 51 años (41-59) en el grupo de edad más joven y de 78 años (75-82) en el grupo de mayor edad. En el grupo preparado con ChAd / ChAD, 676 (46,7%) participantes fueron mujeres y 1.380 (95,4%) eran de raza blanca, y en el grupo preparado con BNT / BNT 770 (53,6%) participantes fueron mujeres y 1.321 (91,9%) fueron blancos. Tres vacunas mostraron un aumento general de la reactogenicidad: m1273 después de ChAd / ChAd o BNT / BNT; y ChAd y Ad26 después de BNT / BNT. Para las personas preparadas para ChAd / ChAd, las proporciones medias geométricas (GMR) de IgG de pico entre las vacunas del estudio y los controles variaron de 1,8 (IC del 99%: 1,5–2,3) en el grupo de mitad de VLA a 32,3 (24,8–42,0) en el grupo m1273. Las GMR para las respuestas celulares de tipo salvaje en comparación con los controles variaron de 1,1 (95% CI 0,7–1,6) para ChAd a 3,6 (2,4–5,5) para m1273. Para las personas preparadas con BNT / BNT, las GMR de IgG de pico oscilaron entre 1,3 (IC del 99% 1,0–1,5) en el grupo de media VLA hasta 11,5 (9,4–14,1) en el grupo m1273. Las GMR para las respuestas celulares de tipo salvaje en comparación con los controles variaron de 1,0 (95% CI 0,7–1,6) para la mitad de VLA a 4,7 (3,1–7,1) para m1273. Los resultados fueron similares entre las personas de 30 a 69 años y las de 70 años o más. La fatiga y el dolor fueron los eventos adversos locales y sistémicos declarados más comunes, experimentados más en personas de 30 a 69 años que en las de 70 años o más. Los eventos adversos graves fueron poco frecuentes, similares en los grupos de control y de vacuna activa. En total, hubo 24 eventos adversos graves: cinco en el grupo de control (dos en el grupo de control A, tres en el grupo de control B y cero en el grupo de control C), dos en Ad26, cinco en VLA, uno en la mitad de VLA, uno en BNT, dos en BNT-half, dos en ChAd, uno en CVn, dos en NVX, dos en NVX-half y uno en m1273.
Interpretación: Todas las vacunas del estudio potenciaron las respuestas de anticuerpos y neutralizantes después del ciclo inicial de ChAd / ChAd, y todas excepto una después de BNT / BNT, sin problemas de seguridad. Las diferencias sustanciales en las respuestas humorales y celulares y la disponibilidad de la vacuna influirán en las decisiones políticas para la vacunación de refuerzo.
Financiamiento: UK Vaccine Taskforce and National Institute for Health Research.
el trabajo original
Alasdair P S Munro, Leila Janani, Victoria Cornelius, et al. Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet 2021, Dec 02.DOI:10.1016/S0140-6736(21)02717-3