Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2 (CoronaVac) en niños y adolescentes
CoronaVac es bien tolerada y segura e induce respuestas humorales en niños y adolescentes de 3 a 17 años. Los títulos de anticuerpos neutralizantes inducidos por la dosis de 3,0 µg fueron más altos que los de la dosis de 1,5 µg. Los resultados apoyan el uso de una dosis de 3,0 μg con un calendario de dos inmunizaciones para estudios adicionales en niños y adolescentes. Lancet Infect Dis. 28 de junio de 2021
Antecedentes: Una vacuna contra el SARS-CoV-2 para niños y adolescentes desempeñará un papel importante para frenar la pandemia de COVID-19. Aquí nuestro objetivo fue evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna candidata COVID-19, CoronaVac, que contiene SARS-CoV-2 inactivado, en niños y adolescentes de 3 a 17 años.
Métodos: Hicimos un ensayo clínico de fase 1/2, doble ciego, aleatorizado y controlado de CoronaVac en niños y adolescentes sanos de 3 a 17 años en el Hebei Provincial Center for Disease Control and Prevention en Zanhuang (Hebei, China). Se excluyeron las personas con antecedentes de infección o exposición al SARS-CoV-2. La vacuna (en 0,5 ml de adyuvante de hidróxido de aluminio) o hidróxido de aluminio solo (solo alumbre, control) se administró por inyección intramuscular en dos dosis (día 0 y día 28). Hicimos un ensayo de fase 1 en 72 participantes con una disminución de la edad en tres grupos y un aumento de la dosis en dos bloques (1,5 μg o 3,0 μg por inyección). Dentro de cada bloque, los participantes fueron asignados al azar (3: 1) mediante asignación al azar en bloques para recibir CoronaVac o solo alumbre. En la fase 2, los participantes fueron asignados al azar (2: 2: 1) mediante asignación al azar en bloques para recibir CoronaVac a 1,5 μg o 3,0 μg por dosis, o solo alumbre. Todos los participantes, investigadores y personal de laboratorio fueron cegados a la asignación de grupos. El criterio de valoración principal de seguridad fueron las reacciones adversas dentro de los 28 días posteriores a cada inyección en todos los participantes que recibieron al menos una dosis. El criterio de valoración principal de inmunogenicidad evaluado en la población por protocolo fue la tasa de seroconversión del anticuerpo neutralizante al SARS-CoV-2 vivo a los 28 días después de la segunda inyección. Este estudio está en curso y está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04551547.
Resultados: Entre el 31 de octubre de 2020 y el 2 de diciembre de 2020, 72 participantes se inscribieron en la fase 1, y entre el 12 de diciembre de 2020 y el 30 de diciembre de 2020, 480 participantes se inscribieron en la fase 2. 550 participantes recibieron al menos una dosis de vacuna o solo alumbre (n = 71 para la fase 1 y n = 479 para la fase 2; población de seguridad). En el perfil de seguridad combinado de la fase 1 y la fase 2, cualquier reacción adversa dentro de los 28 días posteriores a la inyección ocurrió en 56 (26%) de 219 participantes en el grupo de 1,5 μg, 63 (29%) de 217 en el 3,0 μg grupo, y 27 (24%) de 114 en el grupo de solo alumbre, sin diferencia significativa (p = 0,55). La mayoría de las reacciones adversas fueron de gravedad leve y moderada. El dolor en el lugar de la inyección fue el evento reportado con más frecuencia (73 [13%] de 550 participantes), ocurriendo en 36 (16%) de 219 participantes en el grupo de 1,5 μg, 35 (16%) de 217 en el grupo de 3,0 μg y dos (2%) en el grupo de solo alumbre. Al 12 de junio de 2021, solo se informó un evento adverso grave de neumonía en el grupo de solo alumbre, que se consideró no relacionado con la vacunación. En la fase 1, se observó seroconversión del anticuerpo neutralizante después de la segunda dosis en 27 de 27 participantes (100,0% [IC 95% 87,2–100,0]) en el grupo de 1,5 μg y 26 de 26 participantes (100,0% [86,8-100,0]) en el grupo de 3,0 μg, con los títulos medios geométricos de 55,0 (95% CI 38,9-77,9) y 117,4 (87,8-157,0). En la fase 2, se observó seroconversión en 180 de 186 participantes (96,8% [93,1–98,8]) en el grupo de 1,5 μg y 180 de 180 participantes (100,0% [98,0–100,0]) en el grupo de 3,0 μg, con los títulos medios geométricos de 86,4 (73,9–101,0) y 142,2 (124,7–162,1). No hubo respuestas de anticuerpos detectables en los grupos de solo alumbre.
Interpretación: CoronaVac es bien tolerada y segura e induce respuestas humorales en niños y adolescentes de 3 a 17 años. Los títulos de anticuerpos neutralizantes inducidos por la dosis de 3,0 µg fueron más altos que los de la dosis de 1,5 µg. Los resultados apoyan el uso de una dosis de 3,0 μg con un calendario de dos inmunizaciones para estudios adicionales en niños y adolescentes.
El trabajo
Bihua Han, Yufei Song, Changgui Li, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy children and adolescents: a double-blind, randomised, controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. June 28, 2021 DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00319-4