Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna antineumocócica conjugada para adultos, V116 (STRIDE-3). Ensayo controlado

Antecedentes: Las mismas vacunas antineumocócicas conjugadas (VCN) se han utilizado en adultos y niños en muchos entornos. Las diferencias en la epidemiología de la enfermedad neumocócica entre poblaciones requieren una PCV específica para adultos. Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de V116, una VCN 21-valente en fase de investigación diseñada para adultos.

Métodos: Este ensayo internacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado por comparador activo, incluyó a adultos con o sin afecciones médicas crónicas estables en 112 centros clínicos de 11 países o territorios. La asignación aleatoria se realizó utilizando un sistema central de tecnología de respuesta electrónica interactiva. La cohorte 1 (≥50 años) se estratificó por edad (50-64, 65-74, 75-84 y ≥85 años) y se aleatorizó 1:1 para recibir una dosis intramuscular de V116, o el comparador activo, VCN20. La cohorte 2 (18-49 años) fue aleatorizada 2:1 para recibir una dosis intramuscular de V116 o VCN20. Se midió la actividad opsonofagocítica específica del serotipo (OPA) y las respuestas de IgG del neumococo antes (día 1) y después de la vacunación (día 30). Se evaluaron cuatro resultados primarios de inmunogenicidad por protocolo. En primer lugar, en la cohorte 1, se probó la no inferioridad de V116 con respecto a VCN20 utilizando proporciones de títulos medios geométricos (GMT) de OPA específicos del serotipo para serotipos comunes a ambas vacunas; el límite inferior del IC del 95% tenía que ser mayor que 0,5 para la no inferioridad. En segundo lugar, se probó la superioridad de V116 a VCN20 para las proporciones de OPA GMT para los serotipos exclusivos de V116; el límite inferior del IC del 95% tenía que ser mayor que 2,0 para la superioridad. En tercer lugar, la superioridad de V116 sobre VCN20 se evaluó por las proporciones de participantes con un aumento de cuatro veces o más desde el día 1 hasta el día 30 para los serotipos exclusivos de V116; el límite inferior del IC del 95% de las diferencias en proporciones (V116 - VCN20) debía ser superior al 10% para la superioridad. Por último, en la cohorte 2, se evaluó el inmunopuente para los 21 serotipos de V116 para adultos de 18 a 49 años a 50 a 64 años; el límite inferior del IC del 95% para los GMT del OPA tenía que ser mayor que 0,5 para la no inferioridad. El análisis de seguridad incluyó a todos los participantes asignados al azar que recibieron la vacuna del estudio. El resultado primario de seguridad fue la proporción de participantes con el sitio de inyección solicitado y los eventos adversos sistémicos solicitados hasta el día 5 y los eventos adversos graves relacionados con la vacuna hasta 6 meses después de la vacunación. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT05425732).

Resultados: Entre el 13 de julio y el 22 de noviembre de 2022, se examinaron 2754 personas y se asignaron aleatoriamente 2663 participantes. Se vacunó a 2656 individuos (1179 en la cohorte 1 de V116; 1177 en la cohorte 1 de VCN20; 200 en la cohorte 2 de V116; y 100 en la cohorte 2 de VCN20). La V116 cumplió criterios de no inferioridad en comparación con la VCN20 para los diez serotipos comunes a ambas vacunas en el día 30 de la cohorte 1 (p<0,0001 para cada serotipo común). V116 cumplió con los criterios de superioridad en comparación con VCN20 en la cohorte 1 para diez de los 11 serotipos exclusivos de V116 en el día 30 (relación OPA GMT: p<0,0,0001 para todos los serotipos únicos excepto 15C, que fue p=0,41; aumento de cuatro veces o más en OPA desde el día 1-30: p<0,0,0001 para todos los serotipos excepto 15C, que fue p=0,67). Las respuestas inmunitarias en los participantes de V116 de 18 a 49 años no fueron inferiores en comparación con los participantes de V116 de 50 a 64 años para todos los serotipos de V116 (p<0,0001 para todos los serotipos de V116). En la cohorte 1, 685 (58,2%) de los participantes en V116 y 778 (66,2%) de los participantes en VCN20 informaron uno o más eventos adversos. En la cohorte 2, 164 (82,0%) participantes en V116 y 79 participantes (79,0%) en VCN20 informaron uno o más eventos adversos. Se notificaron seis muertes, todas en la cohorte 1, ninguna de las cuales se consideró relacionada con la vacuna (en V116: una por sepsis, una por accidente cerebrovascular, una por infarto de miocardio y una por cirrosis hepática y encefalopatía hepática; en VCN20: una por paro cardíaco y otra por absceso abdominal). No hubo eventos adversos graves relacionados con la vacuna.

Interpretación: V116 no fue inferior a vacuna antineumocócica conjugada 20-valente (VCN20)   para los diez serotipos comunes a ambas vacunas y superior a VCN20 para todos los serotipos exclusivos de V116, excepto para 15C. Las respuestas inmunitarias inmunopuentearon con éxito entre adultos jóvenes y mayores para todos los serotipos en V116. En general, V116 fue bien tolerado con un perfil de seguridad similar al VCN20.

Financiación: Merck Sharp & Dohme, subsidiaria de Merck & Co, Rahway, NJ, EE.UU. (MSD).

El ensayo

Platt HL, Bruno C, Buntinx E, Pelayo E, Garcia-Huidobro D, Barranco-Santana EA, Sjoberg F, Song JY, Grijalva CG, Orenstein WA, Morgan L, Fernsler D, Xu W, Waleed M, Li J, Buchwald UK; STRIDE-3 Study Group. Safety, tolerability, and immunogenicity of an adult pneumococcal conjugate vaccine, V116 (STRIDE-3): a randomised, double-blind, active comparator controlled, international phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2024 Jul 1:S1473-3099(24)00344-X. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00344-X.

Disponible en: https://n9.cl/tt6hu