Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada (CoronaVac ) contra el SARS-CoV-2 en adultos sanos de 18 a 59 años: ensayo clínico de fase 1/2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Antecedentes

Con la morbilidad y mortalidad sin precedentes asociadas con la pandemia COVID-19, se necesita con urgencia una vacuna contra COVID-19. Investigamos CoronaVac (Sinovac Life Sciences, Beijing, China), una vacuna candidata inactivada contra COVID-19, que contiene coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo inactivado (SARS-CoV-2), por su seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad.

Métodos

En este ensayo clínico de fase 1/2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se reclutó a adultos sanos de entre 18 y 59 años de la comunidad del condado de Suining en la provincia de Jiangsu, China. Se excluyeron los adultos con exposición al SARS-CoV-2 o antecedentes de infección, con temperatura axilar superior a 37 · 0 ° C o una reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna. La vacuna experimental para el ensayo de fase 1 se fabricó mediante un proceso de fábrica de células (CellSTACK Cell Culture Chamber 10, Corning, Wujiang, China), mientras que las del ensayo de fase 2 se produjeron mediante un proceso de biorreactor (ReadyToProcess WAVE 25, GE, Umea , Suecia). El ensayo de fase 1 se realizó con un aumento de dosis. En la selección, los participantes se separaron inicialmente (1: 1), sin asignación al azar específica, en dos cohortes de programa de vacunación, la cohorte de vacunación de los días 0 y 14 y la cohorte de vacunación de los días 0 y 28, y dentro de cada cohorte se asignaron los primeros 36 participantes al bloque 1 (CoronaVac de dosis baja [3 μg por 0,5 ml de diluyente de hidróxido de aluminio por dosis), luego se asignaron otros 36 al bloque 2 (Coronavc de dosis alta [6 μg por 0,5 ml de diluyente de hidróxido de aluminio por dse] ). Dentro de cada bloque, los participantes se asignaron al azar (2: 1), mediante la asignación al azar en bloques con un tamaño de bloque de seis, a dos dosis de CoronaVac o dos dosis de placebo. En el ensayo de fase 2, en el cribado, los participantes se separaron inicialmente (1: 1), sin asignación al azar específica, en la cohorte de vacunación de los días 0 y 14 y la cohorte de vacunación de los días 0 y 28, y los participantes se asignaron al azar (2: 2 : 1), utilizando la asignación al azar en bloques con un tamaño de bloque de cinco, para recibir dos dosis de CoronaVac en dosis baja, CoronaVac en dosis alta o placebo. Los participantes, investigadores y personal de laboratorio fueron cegados a la asignación del tratamiento. La variable principal de seguridad fueron las reacciones adversas dentro de los 28 días posteriores a la inyección en todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio (población de seguridad). El resultado inmunogénico primario fueron las tasas de seroconversión de anticuerpos neutralizantes frente al SARS-CoV-2 vivo el día 14 después de la última dosis en la cohorte de los días 0 y 14, y el día 28 después de la última dosis en la cohorte de los días 0 y 28 en los participantes que completaron su programa de vacunación de dos dosis asignado (población por protocolo). Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04352608 y está cerrado a la acumulación.

Recomendaciones

Entre el 16 y el 25 de abril de 2020, se inscribieron 144 participantes en el ensayo de fase 1, y entre el 3 y el 5 de mayo de 2020, se inscribieron 600 participantes en el ensayo de fase 2. 743 participantes recibieron al menos una dosis del producto en investigación (n = 143 para la fase 1 y n = 600 para la fase 2; población de seguridad). En el ensayo de fase 1, la incidencia de reacciones adversas para la cohorte de los días 0 y 14 fue de siete (29%) de 24 participantes en el grupo de 3 ug, nueve (38%) de 24 en el grupo de 6 μg y dos (8 %) de 24 en el grupo de placebo, y para la cohorte de los días 0 y 28 fue de tres (13%) de 24 en el grupo de 3 μg, cuatro (17%) de 24 en el grupo de 6 μg y tres (13%) de 23 en el grupo placebo. La seroconversión de anticuerpos neutralizantes el día 14 después del programa de vacunación de los días 0 y 14 se observó en 11 (46%) de 24 participantes en el grupo de 3 μg, 12 (50%) de 24 en el grupo de 6 μg y ninguno (0 %) de 24 en el grupo placebo; mientras que en el día 28 después del calendario de vacunación de los días 0 y 28, se observó seroconversión en 20 (83%) de 24 en el grupo de 3 μg, 19 (79%) de 24 en el grupo de 6 μg y uno (4%) de 24 en el grupo placebo. En el ensayo de fase 2, la incidencia de reacciones adversas para la cohorte de los días 0 y 14 fue de 40 (33%) de 120 participantes en el grupo de 3 μg, 42 (35%) de 120 en el grupo de 6 μg y 13 (22 %) de 60 en el grupo de placebo, y para la cohorte de los días 0 y 28 fue de 23 (19%) de 120 en el grupo de 3 μg, 23 (19%) de 120 en el grupo de 6 μg y 11 (18%) de 60 para el grupo placebo.

Se observó seroconversión de anticuerpos neutralizantes en 109 (92%) de 118 participantes en el grupo de 3 μg, 117 (98%) de 119 en el grupo de 6 μg y dos (3%) de 60 en el grupo de placebo el día 14 después el horario de los días 0 y 14; mientras que en el día 28 después del programa de los días 0 y 28, se observó seroconversión en 114 (97%) de 117 en el grupo de 3 μg, 118 (100%) de 118 en el grupo de 6 μg y ninguno (0%) de 59 en el grupo placebo.

Interpretación

Teniendo en cuenta la seguridad, la inmunogenicidad y la capacidad de producción, la dosis de 3 μg de CoronaVac es la dosis sugerida para la evaluación de la eficacia en futuros ensayos de fase 3.

Fondos

Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China y Programa de Ciencia y Tecnología de Beijing.

el artículo original

  Zhang Y Zheng G Pan H et al.  Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2020; (published online Nov 17.) https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30843-4

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