Semaglutida una vez por semana en adultos con trastorno por consumo de alcohol. Ensayo clínico aleatorizado
Estos hallazgos proporcionan evidencia prospectiva inicial de que la semaglutida en dosis bajas puede reducir el deseo y algunos resultados del consumo de alcohol, lo que justifica ensayos clínicos más amplios para evaluar los GLP-1RA para el trastorno por consumo de alcohol. JAMA Psychiatry. 12 de febrero de 2025.
Importancia La evidencia preclínica, observacional y farmacoepidemiológica indica que los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1RA) pueden reducir el consumo de alcohol. Se necesitan ensayos aleatorizados para determinar la importancia clínica de estos hallazgos.
Objetivo Evaluar los efectos de la semaglutida subcutánea una vez por semana sobre el consumo y el deseo de alcohol en adultos con trastorno por consumo de alcohol (TCA).
Diseño, entorno y participantes Se trató de un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado y de brazos paralelos que incluyó 9 semanas de tratamiento ambulatorio. La inscripción se realizó en un centro médico académico en los EE. UU. desde septiembre de 2022 hasta febrero de 2024. De los 504 participantes potenciales evaluados, se asignó al azar a 48 participantes con TCA que no buscaban tratamiento.
Intervención Los participantes recibieron semaglutida (0,25 mg/semana durante 4 semanas, 0,5 mg/semana durante 4 semanas y 1,0 mg durante 1 semana) o placebo en visitas clínicas semanales.
Variables de desenlace principales El resultado primario fue la autoadministración de alcohol en laboratorio, medida antes y después del tratamiento (0,5 mg/semana). Los resultados secundarios y exploratorios, incluidos los cambios prospectivos en el consumo de alcohol y el ansia por consumirlo, se evaluaron en las visitas ambulatorias.
Resultados Cuarenta y ocho participantes (34 [71%] mujeres; edad media [DE], 39,9 [10,6] años) fueron asignados al azar. La semaglutida en dosis bajas redujo la cantidad de alcohol consumida durante una tarea de autoadministración de laboratorio posterior al tratamiento, con evidencia de tamaños de efecto medianos a grandes para los gramos de alcohol consumidos (β, −0,48; IC del 95%, −0,85 a −0,11; P = .01) y la concentración máxima de alcohol en el aliento (β, −0,46; IC del 95%, −0,87 a −0,06; P = .03). El tratamiento con semaglutida no afectó las bebidas promedio por día calendario ni la cantidad de días de consumo, pero redujo significativamente las bebidas por día de consumo (β, −0,41; IC del 95 %, −0,73 a −0,09; P = 0,04) y el deseo semanal de alcohol (β, −0,39; IC del 95 %, −0,73 a −0,06; P = 0,01), lo que también predijo mayores reducciones en el consumo excesivo de alcohol a lo largo del tiempo en relación con el placebo (β, 0,84; IC del 95 %, 0,71 a 0,99; P = 0,04). Una interacción significativa entre el tratamiento y el tiempo indicó que el tratamiento con semaglutida predijo mayores reducciones relativas en el número de cigarrillos por día en una submuestra de individuos con consumo actual de cigarrillos (β, −0,10; IC del 95 %, −0,16 a −0,03; P = 0,005).
Conclusiones y relevancia Estos hallazgos proporcionan evidencia prospectiva inicial de que la semaglutida en dosis bajas puede reducir el deseo y algunos resultados del consumo de alcohol, lo que justifica ensayos clínicos más amplios para evaluar los GLP-1RA para el trastorno por consumo de alcohol.
Registro de ensayo Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05520775
El ensayo
Hendershot CS, Bremmer MP, Paladino MB, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online February 12, 2025. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4789
Disponible en: https://n9.cl/trlg5d