Sparsentán o irbesartán para retrasar el descenso de la función renal en la glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Resumen

Antecedentes: existe una necesidad insatisfecha de tratamiento de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS). En un ensayo de fase 2 de 8 semanas, sparsentan, un antagonista dual de los receptores de endotelina-angiotensina, redujo la proteinuria en pacientes con GEFS. Se desconocen la eficacia y seguridad del tratamiento a largo plazo con sparsentan para la GEFS.

Métodos: en este ensayo de fase 3, inscribimos a pacientes con GEFS (sin causas secundarias conocidas) que tenían entre 8 y 75 años de edad; los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir sparsentan o irbesartan (control activo) durante 108 semanas. El criterio de valoración sustituto de la eficacia evaluado en el análisis intermedio preespecificado a las 36 semanas fue el criterio de valoración de la remisión parcial de la proteinuria en la GEFS (definido como una proporción de proteína a creatinina en orina de ≤1,5 [con proteína y creatinina medidas en gramos] y una > Reducción del 40% en la proporción desde el inicio). El criterio de valoración principal de eficacia fue la pendiente estimada de la tasa de filtración glomerular (eGFR) en el momento del análisis final. El cambio en la TFGe desde el inicio hasta 4 semanas después del final del tratamiento (semana 112) fue un criterio de valoración secundario. También se evaluó la seguridad.

Resultados: un total de 371 pacientes fueron aleatorizados: 184 fueron asignados para recibir sparsentan y 187 para recibir irbesartan. A las 36 semanas, el porcentaje de pacientes con remisión parcial de la proteinuria fue del 42,0 % en el grupo de esparsentan y del 26,0 % en el grupo de irbesartán (P = 0,009), una respuesta que se mantuvo durante 108 semanas. En el momento del análisis final en la semana 108, no hubo diferencias significativas entre los grupos en la pendiente de la TFGe; la diferencia entre grupos en la pendiente total (día 1 a semana 108) fue de 0,3 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal por año (intervalo de confianza [IC] del 95%, -1,7 a 2,4), y la diferencia entre grupos en la pendiente total (día 1 a semana 108) fue de 0,3 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal por año La diferencia en la pendiente desde la semana 6 hasta la semana 108 (es decir, pendiente crónica) fue de 0,9 ml por minuto por 1,73 m2 por año (IC del 95 %, −1,3 a 3,0). El cambio medio en la TFGe desde el inicio hasta la semana 112 fue de -10,4 ml por minuto por 1,73 m2 con sparsentan y -12,1 ml por minuto por 1,73 m2 con irbesartán (diferencia, 1,8 ml por minuto por 1,73 m2; IC del 95 %, -1,4 a 4.9). Sparsentan e irbesartan tuvieron perfiles de seguridad similares y la frecuencia de eventos adversos fue similar en los dos grupos.

Conclusiones: en los pacientes con GEFS, y a pesar de una mayor reducción de la proteinuria con sparsentan que con irbesartan, no hubo diferencias significativas entre los grupos en la pendiente de la TFGe a las 108 semanas. (Financiado por Travere Therapeutics; número DUPLEX ClinicalTrials.gov, NCT03493685).

El artículo original:

Rheault MN, Alpers CE, Barratt J, et al., for the DUPRO Steering Committee and DUPLEX Investigators. Sparsentan versus Irbesartan in Focal Segmental Glomerulosclerosis. N Engl J Med 2023; 389:2436-2445. DOI: 10.1056/NEJMoa2308550

Disponible en: https://n9.cl/k4xoa