Terapia de la leucemia linfocítica crónica guiada por enfermedad residual mensurable

Resumen

Antecedentes: se ha demostrado que la combinación de ibrutinib y venetoclax mejora los resultados en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en comparación con la quimioinmunoterapia. No está claro si ibrutinib-venetoclax y la personalización de la duración del tratamiento según la enfermedad residual mensurable (ERM) son más eficaces que fludarabina-ciclofosfamida-rituximab (FCR).

Métodos: en este ensayo de plataforma abierta, controlado, aleatorizado y multicéntrico de fase 3 en el que participaron pacientes con LLC no tratada, comparamos ibrutinib-venetoclax e ibrutinib en monoterapia con FCR. En el grupo de ibrutinib-venetoclax, después de 2 meses de ibrutinib, se añadió venetoclax para un máximo de 6 años de tratamiento. La duración del tratamiento con ibrutinib-venetoclax se definió mediante la ERM evaluada en sangre periférica y médula ósea y fue el doble del tiempo necesario para lograr una ERM indetectable. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión en el grupo de ibrutinib-venetoclax en comparación con el grupo de FCR, resultados que se informan aquí. Los criterios de valoración secundarios clave fueron la supervivencia general, la respuesta, la ERM y la seguridad.

Resultados: un total de 523 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de ibrutinib-venetoclax o al grupo de FCR. Con una mediana de 43,7 meses, se había producido progresión de la enfermedad o muerte en 12 pacientes del grupo de ibrutinib-venetoclax y 75 pacientes del grupo de FCR (cociente de riesgo, 0,13; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,07 a 0,24; P <0,001 ). La muerte ocurrió en 9 pacientes en el grupo de ibrutinib-venetoclax y en 25 pacientes en el grupo de FCR (índice de riesgo, 0,31; IC del 95 %, 0,15 a 0,67). A los 3 años, el 58,0 % de los pacientes del grupo de ibrutinib-venetoclax habían suspendido el tratamiento debido a ERM indetectable. Después de 5 años de tratamiento con ibrutinib-venetoclax, el 65,9% de los pacientes tenía ERM indetectable en la médula ósea y el 92,7% tenía ERM indetectable en la sangre periférica. El riesgo de infección fue similar en el grupo de ibrutinib-venetoclax y en el grupo de FCR. El porcentaje de pacientes con eventos adversos cardíacos graves fue mayor en el grupo de ibrutinib-venetoclax que en el grupo de FCR (10,7 % frente a 0,4 %).

Conclusiones: el ibrutinib-venetoclax dirigido a ERM mejoró la supervivencia libre de progresión en comparación con la FCR, y los resultados de supervivencia general también favorecieron al ibrutinib-venetoclax. (Financiado por Cancer Research UK y otros; número de registro FLAIR ISRCTN, ISRCTN01844152; número EudraCT 2013-001944-76).

El artículo original:

Munir T, Cairns DA, Bloor A, for the National Cancer Research Institute Chronic Lymphocytic Leukemia Subgroup. Chronic Lymphocytic Leukemia Therapy Guided by Measurable Residual Disease. N Engl J Med December 10, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2310063.

Disponible en: https://n9.cl/3qfbq