Terapia de reemplazo hormonal: otra vuelta de tuerca
JAMA, 12 de septiembre de 2017 Los resultados alejados del ensayo WHI (Women Health Inititative), que fue interrumpido prematuramente por aumento de cáncer de mama y de algunos eventos circulatorios, muestran que no hay diferencias de mortalidad total, cardiovascular ni por cáncer.
JAMA, 12 de septiembre de 2017
Importancia: se han informado previamente los resultados de los dos estudios de reemplazo hormonal menopáusico de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI, por sus siglas en inglés) que evaluaron Estrógenos más Progestínicos (en mujeres con útero intacto) y Estrógenos solos (en mujeres histerectomizadas), pero las publicaciones anteriores no se han centrado en la mortalidad por todas las causas y por causa específica.
Objetivo: examinar la mortalidad acumulada total y específica de causa de los 2 ensayos de terapia hormonal de la WHI, incluyendo la observada durante la intervención y la del seguimiento prolongado postintervención.
Diseño, ámbito y participantes: el seguimiento observacional de mujeres multiétnicas postmenopáusicas de EE.UU. de 50 a 79 años que participaron en 2 ensayos clínicos aleatorizados entre 1993 y 1998 y se continuó hasta el 31 de diciembre de 2014.
Intervenciones: se administraron estrógenos equinos conjugados (EEC 0,625 mg/d) más acetato de medroxiprogesterona (MPA 2,5 mg/d) (n = 8506) vs placebo (n = 8102) durante una mediana de 5,6 años (mediana), o EEC solos (n = 5310) vs placebo (n = 5429) durante una mediana de 7,2 años.
Principales resultados y medidas: mortalidad por todas las causas (resultado primario) y mortalidad por causa específica (mortalidad por enfermedades cardiovasculares, mortalidad por cáncer y otras causas importantes de mortalidad) en los 2 ensayos agrupados y en cada ensayo individualmente, con análisis preespecificados por bandas de 10 años edad en el momento de la aleatorización.
Resultados: entre las 27.347 mujeres que fueron asignadas al azar (edad promedio [SD] 63,4 [7,2] años, 80,6% blancas), el seguimiento de mortalidad estuvo disponible para más del 98%. Durante el seguimiento acumulado de 18 años, se produjeron 7489 muertes (1088 muertes durante la fase de intervención y 6401 muertes durante el seguimiento postintervención). La mortalidad por todas las causas fue del 27,1% en el grupo con terapia hormonal frente al 27,6% en el grupo placebo (hazard ratio[HR] 0,99 [IC95%: 0,94-1,03]) en la cohorte total agrupada; con EEC más MPA la HR fue 1,02 (IC95% 0,96-1,08); y con CEE sola, HR 0,94 (IC95% 0,88-1,01). En la cohorte combinada la mortalidad cardiovascular tuvo una HR de 1,00 (IC95% 0,92-1,08 [8,9% con terapia hormonal vs 9,0% con placebo]); la mortalidad total por cáncer tuvo HR de 1,03 (IC95% 0,95-1,12 [8,2% con terapia hormonal vs 8,0% con placebo]); y la debida a otras causas, HR: 0,95 (IC95% 0,88-1,02 [10,0% con terapia hormonal vs 10,7% con placebo]); los resultados no difirieron significativamente entre los dos ensayos. Cuando se examinaron grupos de edad de 10 años comparando a las mujeres más jóvenes (de 50 a 59 años) con las mujeres mayores (de 70 a 79 años) en la cohorte agrupada, la proporción de HR nominales para la mortalidad por todas las causas fue 0,61 (IC del 95% 0,43-0,87) durante la fase de intervención y la relación fue de 0,87 (IC del 95%, 0,76-1,00) durante el seguimiento acumulativo de 18 años, sin heterogeneidad significativa entre los ensayos.
Conclusiones y relevancia Entre las mujeres posmenopáusicas, la terapia hormonal con ECO más MPA durante una mediana de 5,6 años o con CEE sola durante una mediana de 7,2 años no estuvo asociada con el riesgo de mortalidad por todas las causas, cardiovasculares o cáncer durante un seguimiento acumulativo de 18 años.
el trabajo
Manson JE, Aragaki AK, Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Chlebowski RT, Howard BV, Thomson CA, Margolis KL, Lewis CE, Stefanick ML, Jackson RD, Johnson KC, Martin LW, Shumaker SA, Espeland MA, Wactawski-Wende J, for the WHI Investigators. Menopausal Hormone Therapy and Long-term All-Cause and Cause-Specific Mortality The Women’s Health Initiative Randomized Trials. JAMA. 2017;318(10):927–938. doi:10.1001/jama.2017.11217