Terapia dirigida en el cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF

Resumen

Objetivo: Investigar la eficacia y seguridad individual y comparativa de las estrategias basadas en terapias dirigidas en el cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF.

Diseño: Revisión sistemática y metaanálisis en red.

Fuentes de datos: PubMed, Embase, Cochrane Library y ClinicalTrials.gov (desde su inicio hasta el 31 de mayo de 2025) y actas de congresos internacionales.

Criterios de elegibilidad para la selección de estudios: Ensayos clínicos y estudios multicéntricos en condiciones reales que investiguen la eficacia y seguridad de las terapias dirigidas para el cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF, con al menos uno de los desenlaces clínicos de interés.

Síntesis de datos: El criterio de valoración principal fue la supervivencia global en primera línea y en segunda o posteriores líneas de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad y los eventos adversos de grado ≥3. Se realizaron metaanálisis de un solo brazo, metaanálisis por pares y metaanálisis en red para combinar los cocientes de riesgos instantáneos (HR) con intervalos de credibilidad (IC) del 95 % para la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión, y los odds ratios (OR) con IC del 95 % para la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad y los eventos adversos. El rankograma y el área bajo la curva de clasificación acumulativa (SUCRA) evaluaron la superioridad relativa de los regímenes en el metaanálisis en red.

Resultados: Se incluyeron 60 estudios con 4633 pacientes con cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF. Las estimaciones combinadas indicaron que los pacientes podrían beneficiarse de un régimen basado en anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico)/BRAF. La quimioterapia doble (QTd) anti-EGFR/BRAF se asoció con la mejor supervivencia global, ofreciendo beneficios significativos en comparación con la QTd anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) (razón de riesgo [HR] 0,49; IC del 95 %: 0,36 a 0,66), la quimioterapia triple anti-VEGF (0,51; 0,33 a 0,80) y los regímenes anti-EGFR/BRAF (0,70; 0,51 a 0,96) en primera línea. La quimioterapia anti-EGFR/BRAF demostró una superioridad significativa en la supervivencia global (SUCRA = 0,94 para QTd anti-EGFR/BRAF y 0,90 para quimioterapia con agente único [QAU] anti-EGFR/BRAF) y en la supervivencia libre de progresión (0,93 para QTd anti-EGFR/BRAF y 0,92 para QAU anti-EGFR/BRAF) entre todas las estrategias de terapia dirigida de primera línea. En segunda línea o posteriores, el tratamiento con anti-EGFR/BRAF, con o sin un inhibidor adicional (anti-MEK o anti-PI3K), demostró mayor eficacia en comparación con otras estrategias alternativas, obteniendo la mejor puntuación en todos los criterios de valoración del estudio según la probabilidad de clasificación y el SUCRA.

Conclusiones: Para el tratamiento inicial del cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF, la combinación de quimioterapia doble con terapia anti-EGFR/BRAF ofrece el mayor beneficio en supervivencia. En pacientes con tratamiento previo, los regímenes anti-EGFR/BRAF (con o sin inhibidor de MEK) son las opciones más eficaces y mejor toleradas.

Registro de la revisión sistemática: PROSPERO CRD420250653959.

El artículo original:

Qin B, Jiao X, Wang Z, Liu K, Ling Y, Wu Y et al. Targeted therapy in advanced BRAF-mutated colorectal cancer: systematic review and network meta-analysis BMJ 2025; 391 :e086026 doi:10.1136/bmj-2025-086026 

Disponible en: https://n9.cl/cza5f