Terapia génica para una enfermedad hereditaria de la piel

Pacientes con una mutación del colágeno cutáneo que favorece la formación de ampollas fueron tratados por primera vez con injertos autólogos en los que se corrigió el gen defectuoso.

JAMA, 1º de noviembre de 2016

Resumen
Importancia: la epidermólisis bullosa distrófica recesiva (EBDR) es un trastorno ampollar devastador, a menudo fatal, hereditario, causado por mutaciones en el gen COL7A1 que codifica el colágeno tipo VII. El apoyo y la paliación son las únicas terapias actuales.

Objetivo: evaluar la seguridad y el resultado en las heridas del uso de injertos epidérmicos autólogos genéticamente corregidos en pacientes con EBDR.

Diseño, configuración y participantes: ensayo clínico de fase 1 de un solo centro realizado en los Estados Unidos de 4 pacientes con EBDR grave con un área medida de heridas adecuadas para injerto de al menos 100 cm2. Se excluyeron los pacientes con expresión indetectable de colágeno tipo VII en los queratinocitos.

Intervenciones: queratinocitos autólogos aislados de las muestras de biopsia recogidas de 4 pacientes con EBDR fueron transducidos con buenas prácticas de fabricación por medio de retrovirus portadores del gen humano COL7A1 completo y ensamblados en injertos de hoja epidérmica. En cada uno de los pacientes se trasplantaron injertos corregidos con gen de colágeno tipo VII (aproximadamente 35 cm2) en 6 heridas (n = 24 injertos).

Principales resultados y medidas: los resultados primarios de seguridad fueron retrovirus recombinantes competentes, cáncer y reacción autoinmune. La corrección molecular se evaluó como la expresión de colágeno tipo VII medida por inmunofluorescencia y microscopía inmunoelectrónica. La cicatrización de la herida se evaluó utilizando fotografías seriadas tomadas a los 3, 6 y 12 meses después del injerto.

Resultados: los 4 pacientes (edad media, 23 años [rango, 18-32 años]) fueron todos hombres con una superficie corporal estimada afectada con EBDR de 4 a 30%. Todos los 24 injertos fueron bien tolerados sin eventos adversos graves. La expresión de colágeno tipo VII en la unión dermoepidérmica se demostró en los sitios de injerto mediante microscopía de inmunofluorescencia en 9 de 10 muestras de biopsia (90%) a los 3 meses, en 8 de 12 muestras (66%) a los 6 meses y en 5 de 12 muestras (42%) a los 12 meses, incluyendo la correcta localización del colágeno tipo VII a las fibrillas de anclaje. Las heridas con sitios de injerto de colágeno tipo VII recombinantes presentaron una cicatrización del 75% o mayor a los 3 meses (21 injertos intactos de 24 sitios de herida, 87%), 6 meses (16/24; 67%) y 12 meses (12/24; 50%) en comparación con los sitios basales de la herida.

Conclusiones y relevancia: en este estudio preliminar de 4 pacientes con EBDR, hubo cicatrización de heridas en algunos injertos con colágeno tipo VII corregido, pero la respuesta fue variable entre los pacientes y entre los sitios injertados y generalmente disminuyó en un año. El seguimiento a largo plazo es necesario para estos pacientes, y se necesitan ensayos controlados con una gama más amplia de pacientes para comprender mejor la potencial eficacia a largo plazo de los injertos epidérmicos autólogos modificados genéticamente.

El artículo completo:

Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, Loutit K, Khuu P, Furukawa LK, et al. Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected Autologous Epidermal Grafts in Patients With Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. JAMA. 1 de noviembre de 2016;316(17):1808.

Disponible en: http://bit.ly/2eoA3bP