Terapia hormonal menopáusica contemporánea y riesgo de enfermedad cardiovascular: emulación de ensayo objetivo basado en un registro nacional

Resumen

Objetivo: Evaluar el efecto de la terapia hormonal menopáusica contemporánea sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular según la vía de administración y la combinación de hormonas.

Diseño: Emulación de ensayo objetivo basado en registros nacionales.

Lugar: Registros nacionales suecos.

Participantes: 919 614 mujeres de 50 a 58 años entre 2007 y 2020 sin uso de terapia hormonal en los dos años anteriores, identificadas de la población sueca.

Intervenciones: Se diseñaron 138 ensayos anidados, que comenzaron cada mes desde julio de 2007 hasta diciembre de 2018. Utilizando los datos del registro de prescripción para ese mes específico, las mujeres que no habían usado terapia hormonal en los dos años anteriores fueron asignadas a uno de ocho grupos de tratamiento: continuo combinado oral, secuencial combinado oral, estrógeno oral sin oposición, estrógeno oral con progestina local, tibolona, ​​combinado transdérmico, estrógeno transdérmico sin oposición o no iniciadoras de terapia hormonal menopáusica.

Principales medidas de resultado: Se calcularon los cocientes de riesgo con intervalos de confianza del 95% para la tromboembolia venosa, así como para la cardiopatía isquémica, el infarto cerebral y el infarto de miocardio por separado y como resultado compuesto de enfermedad cardiovascular. Los efectos del tratamiento se calcularon contrastando iniciadores y no iniciadores en análogos observacionales de los análisis “por intención de tratar” y usuarias continuas versus nunca usuarias en los análisis “por protocolo”.

Resultados: Un total de 77 512 mujeres iniciaron cualquier terapia hormonal para la menopausia y 842 102 mujeres no la iniciaron. Se registró un evento durante el seguimiento de 24 089 mujeres: 10 360 (43,0 %) tuvieron un evento de cardiopatía isquémica, 4098 (17,0 %) tuvieron un evento de infarto cerebral, 4312 (17,9 %) tuvieron un evento de infarto de miocardio y 9196 (38,2 %) tuvieron un evento tromboembólico venoso. En los análisis por intención de tratar, la tibolona se asoció con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (cociente de riesgos instantáneos 1,52; intervalo de confianza del 95 % 1,11 a 2,08) en comparación con las no iniciadoras. Las iniciadoras de la terapia con tibolona o estrógeno-progestina oral tuvieron un mayor riesgo de cardiopatía isquémica (1,46 (1,00 a 2,14) y 1,21 (1,00 a 1,46), respectivamente). Se observó un mayor riesgo de tromboembolia venosa con la terapia continua oral con estrógeno-progestina (1,61, 1,35 a 1,92), la terapia secuencial (2,00, 1,61 a 2,49) y la terapia con estrógeno solo (1,57, 1,02 a 2,44). Resultados adicionales en análisis por protocolo mostraron que el uso de tibolona se asoció con un mayor riesgo de infarto cerebral (1,97, 1,02 a 3,78) e infarto de miocardio (1,94, 1,01 a 3,73).

Conclusiones: El uso de terapia oral con estrógeno-progestina se asoció con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y tromboembolia venosa, mientras que el uso de tibolona se asoció con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca isquémica, infarto cerebral e infarto de miocardio, pero no de tromboembolia venosa. Estos hallazgos resaltan los diversos efectos de las diferentes combinaciones de hormonas y métodos de administración sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular.

El artículo original:

 Johansson T, Karlsson T, Bliuc D, Schmitz D, Ek W E, Skalkidou A et al. Contemporary menopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease: Swedish nationwide register based emulated target trial BMJ 2024; 387 :e078784 doi:10.1136/bmj-2023-078784 

Disponible en: https://n9.cl/9fcew