Terapia hormonal postmenopáusica y desarrollo posterior de cáncer de mama

Resumen

Importancia: la influencia de la terapia hormonal de la menopausia en el cáncer de mama sigue sin resolverse con los resultados discordantes de los estudios observacionales y los ensayos clínicos aleatorizados.

Objetivo: evaluar la asociación del uso aleatorizado previo de estrógenos más progestina o el uso aleatorizado previo de estrógenos solos con la incidencia y mortalidad por cáncer de mama en los ensayos clínicos de la Iniciativa de Salud de la Mujer.

Diseño, entorno y participantes: seguimiento a largo plazo de 2 ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo que involucraron a 27 347 mujeres posmenopáusicas de 50 a 79 años sin cáncer de mama previo y con mamografía de rastreo inicial negativa. Las mujeres se inscribieron en 40 centros de EE. UU. desde 1993 hasta 1998, con seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2017.

Intervenciones: en el ensayo que involucró a 16 608 mujeres con útero, 8506 fueron aleatorizados para recibir 0.625 mg / día de estrógeno equino conjugado (EEC) más 2.5 mg / día de acetato de medroxiprogesterona (AMP) y 8102, placebo. En el ensayo que involucró a 10 739 mujeres con histerectomía previa, 5310 fueron aleatorizados para recibir 0.625 mg / d de EEC solo y 5429, placebo. El ensayo EEC-más-AMP se detuvo en 2002 después de una mediana de duración de la intervención de 5,6 años, y el ensayo con EEC solo se detuvo en 2004 después de una mediana de la duración de la intervención de 7,2 años.

Principales resultados y medidas: el resultado primario fue la incidencia de cáncer de mama (resultado de monitoreo primario de daño, preespecificado por protocolo) y los resultados secundarios fueron muertes por cáncer de mama y muertes posteriores a cáncer de mama.

Resultados: entre 27 347 mujeres posmenopáusicas que fueron aleatorizadas en ambos ensayos (edad media [DE] basal, 63,4 años [7,2 años]), después de más de 20 años de mediana de seguimiento acumulativo, la información de mortalidad estuvo disponible para más del 98%. El tratamiento con EEC solo en comparación con el placebo en 10 739 mujeres con una histerectomía previa se asoció con una menor incidencia estadísticamente significativa de cáncer de mama con 238 casos (tasa anualizada, 0,30%) frente a 296 casos (tasa anualizada, 0,37%; razón de riesgo [HR], 0,78; IC 95%, 0.65-0.93; P = .005) y con una menor mortalidad por cáncer de mama estadísticamente significativamente, con 30 muertes (tasa de mortalidad anualizada, 0.031%) frente a 46 muertes (tasa de mortalidad anualizada, 0.046%; HR, 0.60; IC95%  0.37-0.97; P = .04). Por el contrario, los EEC más AMP en comparación con el placebo en 16 608 mujeres con útero se asoció con una mayor incidencia estadísticamente significativa de cáncer de mama con 584 casos (tasa anualizada, 0,45%) frente a 447 casos (tasa anualizada, 0,36%; HR 1,28; IC95%, 1.13-1.45; P <.001) y ninguna diferencia significativa en la mortalidad por cáncer de mama con 71 muertes (tasa de mortalidad anualizada, 0.045%) versus 53 muertes (tasa de mortalidad anualizada, 0.035%; HR 1.35; IC95% 0,94-1,95; P = 0,11).

Conclusiones y relevancia: en este estudio de seguimiento a largo plazo de 2 ensayos aleatorizados, el uso aleatorizado previo de EEC solo, en comparación con placebo, entre las mujeres que se sometieron a una histerectomía previa, se asoció significativamente con una menor incidencia y una menor mortalidad por cáncer de mama, mientras que el uso aleatorizado previo de EEC más AMP, en comparación con placebo, entre las mujeres que tenían un útero intacto, se asoció significativamente con una mayor incidencia de cáncer de seno pero no hubo diferencias significativas en la mortalidad por esa causa.

El artículo original:

Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women’s Health Initiative Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020;324(4):369–380. doi:10.1001/jama.2020.9482

Disponible en: https://bit.ly/2PlSVtC