Terlipresina en síndrome hepatorrenal

En pacientes con cirrosis y síndrome hepatorrenal tipo 1, la terlipresina fue más eficaz que el placebo para mejorar la función renal, pero se asoció con eventos adversos graves, incluida la insuficiencia respiratoria. New England Journal of Medicine, 4 de marzo de 2021.

Resumen

Antecedentes: el vasoconstrictor terlipresina se utiliza para el síndrome hepatorrenal tipo 1 (HRS-1) en muchas partes del mundo y forma parte de las guías de práctica clínica en Europa.

Métodos: realizamos un ensayo de fase 3 para confirmar la eficacia y seguridad de terlipresina más albúmina en adultos con HRS-1. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 para recibir terlipresina o placebo hasta por 14 días; en ambos grupos, se recomendó encarecidamente el uso concomitante de albúmina. El criterio de valoración principal fue la reversión verificada del HRS, definida como dos mediciones consecutivas de creatinina sérica de 1,5 mg por decilitro o menos separadas por al menos 2 horas y la supervivencia sin terapia de reemplazo renal durante al menos 10 días después de la finalización del tratamiento. Se analizaron cuatro puntos finales secundarios preespecificados con el procedimiento de Hochberg para tener en cuenta las comparaciones múltiples.

Resultados: un total de 300 pacientes fueron aleatorizados: 199 fueron asignados al grupo de terlipresina y 101 al grupo de placebo. Se informó una reversión verificada del HRS en 63 pacientes (32%) en el grupo de terlipresina y 17 pacientes (17%) en el grupo de placebo (P = 0,006). Con respecto a los puntos finales secundarios preespecificados, la reversión del HRS, definida como cualquier nivel de creatinina sérica de 1,5 mg por decilitro o menos durante los primeros 14 días, se informó en 78 pacientes (39%) en el grupo de terlipresina y 18 (18%) en el grupo de placebo (P <0,001); reversión del HRS sin terapia de reemplazo renal el día 30, en 68 (34%) y 17 (17%), respectivamente (P = 0,001); reversión del HRS entre pacientes con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (84 pacientes en el grupo de terlipresina y 48 pacientes en el grupo de placebo), en 31 (37%) y 3 (6%), respectivamente (P <0,001); y reversión verificada de HRS sin recurrencia el día 30, en 52 (26%) y 17 (17%), respectivamente (P = 0,08). En el día 90, se habían realizado trasplantes de hígado en 46 pacientes (23%) en el grupo de terlipresina y 29 pacientes (29%) en el grupo de placebo, y se produjo la muerte en 101 (51%) y 45 (45%), respectivamente. Se produjeron más eventos adversos, como dolor abdominal, náuseas, diarrea e insuficiencia respiratoria, con terlipresina que con placebo. La muerte dentro de los 90 días debido a trastornos respiratorios ocurrió en 22 pacientes (11%) en el grupo de terlipresina y 2 pacientes (2%) en el grupo de placebo.

Conclusiones: en este ensayo en el que participaron adultos con cirrosis y HRS-1, la terlipresina fue más eficaz que el placebo para mejorar la función renal, pero se asoció con eventos adversos graves, incluida la insuficiencia respiratoria. (Financiado por Mallinckrodt Pharmaceuticals; CONFIRM ClinicalTrials.gov número, NCT02770716. Se abre en una nueva pestaña).

El artículo original:

Wong F, Pappas SC, Curry MP, et al, for the CONFIRM Study Investigators. Terlipressin plus Albumin for the Treatment of Type 1 Hepatorenal Syndrome. N Engl J Med 2021; 384:818-828. DOI: 10.1056/NEJMoa2008290

Disponible en:  https://bit.ly/30td1Yt

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