The D-Health Trial: un ensayo controlado aleatorizado del efecto de la vitamina D sobre la mortalidad

Antecedentes El efecto de la suplementación con vitamina D3 en adultos no seleccionados sobre la mortalidad no está claro. Nuestro objetivo fue determinar si las dosis mensuales de vitamina D3 influyeron en la mortalidad en los australianos mayores.

Métodos

Hicimos un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de suplementos orales de vitamina D3 (60 000 UI por mes) en australianos de 60 años o más que fueron reclutados en todo el país a través del registro electoral de la Commonwealth. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1), utilizando la aleatorización de bloques permutados generados por computadora automatizados, para recibir una cápsula de gel oral de 60 000 UI de vitamina D3 o placebo una vez al mes durante 5 años. Los participantes, el personal y los investigadores estaban cegados a la asignación del grupo de estudio. El criterio principal de valoración fue la mortalidad por todas las causas evaluada en todos los participantes que fueron asignados al azar. También analizamos la mortalidad por cáncer, enfermedades cardiovasculares y otras causas. Los cocientes de riesgos instantáneos (HR) y los IC del 95 % se generaron utilizando modelos de supervivencia paramétricos flexibles. Este ensayo está registrado en el Registro de Ensayos Clínicos de Australia y Nueva Zelanda, ACTRN12613000743763.

Hallazgos

Entre el 14 de febrero de 2014 y el 17 de junio de 2015, asignamos al azar a 21 315 participantes, incluidos 10 662 al grupo de vitamina D y 10 653 al grupo de placebo. En 4441 muestras de sangre recolectadas de participantes seleccionados al azar (N=3943) durante el seguimiento, las concentraciones séricas medias de 25-hidroxi-vitamina D fueron 77 (SD 25) en el grupo de placebo y 115 (SD 30) nmol/L en el grupo de vitamina grupo D. Después de 5 años de intervención (mediana de seguimiento 5·7 años [IQR 5·4–6·7]), se registraron 1100 muertes (placebo 538 [5·1%]; vitamina D 562 [5·3%]) . En el análisis primario se incluyeron 10 661 participantes en el grupo de vitamina D y 10 649 participantes en el grupo de placebo. Cinco participantes (uno en el grupo de vitamina D y cuatro en el grupo de placebo) no se incluyeron porque solicitaron que se les retirara y se destruyeran sus datos. El HR del efecto de la vitamina D3 sobre la mortalidad por todas las causas fue de 1,04 [IC del 95 %: 0,93 a 1,18]; p=0,47) y el HR del efecto de la vitamina D3 sobre la mortalidad por enfermedad cardiovascular fue de 0,96 (IC del 95 %: 0,72 a 1,28; p=0,77). El HR para mortalidad por cáncer fue 1,15 (IC 95% 0,96 a 1,39; p=0,13) y para mortalidad por otras causas fue 0,83 (IC 95% 0,65 a 1,07; p=0·15). El cociente de probabilidades para el análisis por protocolo fue OR 1,18 (IC del 95 %: 1,00 a 1,40; p=0,06). En los análisis exploratorios que excluyeron los primeros 2 años de seguimiento, los asignados al azar para recibir vitamina D tenían un riesgo de mortalidad por cáncer numéricamente más alto que los del grupo placebo (HR 1·24 [IC 95% 1·01–1·54 ]; p=0,05).

Interpretación

La administración mensual de vitamina D3 a personas mayores no evaluadas no redujo la mortalidad por todas las causas. Las estimaciones puntuales y los análisis exploratorios que excluyeron el período de seguimiento temprano fueron consistentes con un mayor riesgo de muerte por cáncer. En espera de más evidencia, el principio de precaución sugeriría que este régimen de dosificación podría no ser apropiado en personas que están repletas de vitamina D.

Financiamiento: El ensayo D-Health está financiado por el National Health and Medical Research Council..

Neale RE, Baxter C, Duarte Romero B,  et al. The D-Health Trial: a randomised controlled trial of the effect of vitamin D on mortality .Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00345-4