Tiragolumab más atezolizumab y quimioterapia como primera línea para pacientes con carcinoma esofágico de células escamosas irresecable

Resumen

Antecedentes: Existe una necesidad insatisfecha de terapias adicionales y más eficaces para pacientes con cáncer de esófago metastásico irresecable. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de añadir tiragolumab y atezolizumab a la quimioterapia como tratamiento de primera línea para el carcinoma escamocelular esofágico irresecable o metastásico.

Métodos: El ensayo SKYSCRAPER-08, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de fase 3, se realizó en 67 centros de China continental, Corea del Sur, Tailandia, Taiwán y Hong Kong, e incluyó a pacientes adultos (≥18 años) con carcinoma escamocelular esofágico sin tratamiento previo, localmente avanzado irresecable, recurrente irresecable o metastásico, con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir tiragolumab (600 mg) más atezolizumab (1200 mg) y quimioterapia (paclitaxel [175 mg/m²] y cisplatino [60-80 mg/m²]) o placebo y quimioterapia mediante infusión intravenosa durante seis ciclos de 21 días. Los resultados principales fueron la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general, evaluadas por un centro de revisión independiente, en la población por intención de tratar (definida como todos los pacientes asignados aleatoriamente, independientemente de si recibieron algún tratamiento del estudio). Este estudio se registró en ClinicalTrials.gov, NCT04540211, y está en curso.

Resultados: Entre el 30 de octubre de 2020 y el 30 de noviembre de 2021, 461 pacientes fueron asignados para recibir tiragolumab más atezolizumab y quimioterapia (n = 229) o placebo y quimioterapia (n = 232); 406 (88%) fueron hombres y 55 (12%) mujeres, todos ellos asiáticos. La mediana de supervivencia durante el seguimiento fue de 12,6 meses (RIC: 6,8-18,0). La mediana de supervivencia libre de progresión, evaluada por un centro de revisión independiente (fecha de corte: 15 de junio de 2022), en el grupo de tiragolumab más atezolizumab y quimioterapia fue de 6,2 meses (IC del 95%: 5,7-7,2) frente a 5,4 meses (IC del 95%: 4,4-5,5) en el grupo de placebo y quimioterapia (HR: 0,56; IC del 95%: 0,45-0,70; p < 0,0001). La mediana de supervivencia global (punto de corte el 13 de febrero de 2023) fue de 15,7 meses (IC del 95 %: 13,3-20,4) y 11,1 meses (IC del 95 %: 9,6-13,6; HR: 0,70; IC del 95 %: 0,55-0,88; p = 0,0024). Los eventos adversos de grado 3-4 más frecuentes en el grupo de tiragolumab más atezolizumab y quimioterapia, en comparación con el grupo de placebo y quimioterapia, fueron la disminución del recuento de leucocitos (46 [20 %] de 228 frente a 35 [15 %] de 227), la disminución del recuento de neutrófilos (78 [34 %] frente a 78 [34 %]) y la anemia (19 [8 %] frente a 24 [11 %]). Se produjeron eventos adversos graves en 94 (41%) de 228 pacientes en el grupo de tiragolumab más atezolizumab y quimioterapia, y en 89 (39%) de 227 en el grupo de placebo y quimioterapia; el evento adverso grave más frecuente fue la neumonía (17 [7%] de 228 y 13 [6%] de 227). Se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento en seis pacientes (3%) en el grupo de tiragolumab más atezolizumab y quimioterapia (enfermedad pulmonar inmunomediada, neumonitis, paro cardíaco, hemorragia gastrointestinal, insuficiencia hepática y neumonía bacteriana) y dos (1%) en el grupo de placebo y quimioterapia (infección gastrointestinal y muerte de causa desconocida). No se identificaron nuevas señales de seguridad. 

Interpretación: La supervivencia libre de progresión y la supervivencia general, evaluadas por el centro de revisión independiente, fueron significativamente mejores en el grupo de tiragolumab más atezolizumab y quimioterapia, en comparación con la quimioterapia sola, para el carcinoma escamocelular esofágico irresecable localmente avanzado, irresecable recurrente o metastásico. Estos datos respaldan la justificación para explorar la inhibición dual de puntos de control, añadida a la quimioterapia, para este grupo de pacientes con una alta necesidad no cubierta.

Financiación: F. Hoffmann-La Roche–Genentech.

El artículo original:

Chih-Hung Hsu, Zhihao Lu, Shegan Gao, et al. Tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with unresectable oesophageal squamous cell carcinoma (SKYSCRAPER-08): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology  January 2026. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00401-2

Disponible en: https://n9.cl/noy1dz