Tirzepatida para el descenso de peso en pacientes no diabéticos con obesidad
En este ensayo clínico de 72 semanas de duración en participantes con obesidad, la aplicación de 5 mg, 10 mg o 15 mg de tirzepatida subcutánea una vez a la semana proporcionó una reducción de entre el 15% y el 20% del peso corporal, en comparación el 3% del grupo placebo. New England Journal of Medicine, 4 de junio de 2022.
Resumen
Antecedentes: la obesidad es una enfermedad crónica que provoca una importante morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Se desconoce la eficacia y la seguridad de la tirzepatida, un nuevo polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, en personas con obesidad.
Métodos: en este ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, de fase 3, asignamos a 2539 adultos con un índice de masa corporal (IMC; el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más, o 27 o más y al menos una complicación relacionada con el peso, excluida la diabetes, en una proporción de 1:1:1:1 para recibir tirzepatida subcutánea una vez a la semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 72 semanas, incluido unperíodo de 20 semanas de escalada de dosis. Los puntos finales coprimarios fueron el cambio porcentual en el peso desde el inicio y una reducción de peso del 5% o más. La estimación del régimen de tratamiento evaluó los efectos independientemente de la interrupción del tratamiento en la población por intención de tratar.
Resultados: al inicio, el peso corporal medio era de 104,8 kg, el IMC medio era de 38,0 y el 94,5 % de los participantes tenía un IMC de 30 o superior. El porcentaje medio de cambio de peso en la semana 72 fue de -15,0 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, -15,9 a -14,2) con dosis semanales de 5 mg de tirzepatida, -19,5 % (IC del 95 %, -20,4 a -18,5). ) con dosis de 10 mg y −20,9 % (IC 95 %, −21,8 a −19,9) con dosis de 15 mg y −3,1 % (IC 95 %, −4,3 a −1,9) con placebo (P<0,001 para todos comparaciones con placebo). El porcentaje de participantes que tuvieron una reducción de peso del 5 % o más fue del 85 % (IC del 95 %, 82 a 89), 89 % (IC del 95 %, 86 a 92) y 91 % (IC del 95 %, 88 a 94) con 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida, respectivamente, y 35 % (IC 95 %, 30 a 39) con placebo; El 50 % (IC del 95 %, 46 a 54) y el 57 % (IC del 95 %, 53 a 61) de los participantes en los grupos de 10 mg y 15 mg tuvieron una reducción del peso corporal del 20 % o más, en comparación con 3 % (IC del 95 %, 1 a 5) en el grupo de placebo (P<0,001 para todas las comparaciones con placebo). Se observaron mejoras en todas las medidas cardiometabólicas preespecificadas con tirzepatida.
Los eventos adversos más comunes con tirzepatida fueron gastrointestinales, y la mayoría fueron de gravedad leve a moderada, y ocurrieron principalmente durante el aumento de la dosis. Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 4,3 %, 7,1 %, 6,2 % y 2,6 % de los participantes que recibieron dosis de 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida y placebo, respectivamente.
Conclusiones: en este ensayo de 72 semanas en participantes con obesidad, 5 mg, 10 mg o 15 mg de tirzepatida una vez a la semana proporcionaron reducciones sustanciales y sostenidas en el peso corporal. (Con el apoyo de Eli Lilly; número SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622).
El estudio original:
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN,et al., for the SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med June 4, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038
Disponible en: https://bit.ly/3NmrVqw