Tirzepatida para el tratamiento de la obesidad y la prevención de la diabetes

Resumen

Antecedentes: La obesidad es una enfermedad crónica y precursora causal de una gran cantidad de otras afecciones, incluida la diabetes tipo 2. En un análisis anterior del ensayo SURMOUNT-1, se demostró que la tirzepatida proporcionaba reducciones sustanciales y sostenidas del peso corporal en personas con obesidad durante un período de 72 semanas. En este artículo, informamos sobre los resultados de seguridad a 3 años con tirzepatida y su eficacia para reducir el peso y retrasar la progresión a la diabetes tipo 2 en personas con obesidad y prediabetes.

Métodos: Realizamos un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego de fase 3 en el que 2539 participantes con obesidad, de los cuales 1032 también tenían prediabetes, fueron asignados en una proporción 1:1:1:1 para recibir tirzepatida en una dosis semanal de 5 mg, 10 mg o 15 mg o placebo. El análisis actual involucró a los participantes con obesidad y prediabetes, que recibieron su dosis asignada de tirzepatida o placebo durante un total de 176 semanas, seguido de un período sin tratamiento de 17 semanas. Los tres puntos finales secundarios clave, que se controlaron para el error de tipo I, fueron el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 176 y la aparición de diabetes tipo 2 durante los períodos de 176 y 193 semanas.

Resultados: A las 176 semanas, el cambio porcentual medio en el peso corporal entre los participantes que recibieron tirzepatida fue de -12,3 % con la dosis de 5 mg, -18,7 % con la dosis de 10 mg y -19,7 % con la dosis de 15 mg, en comparación con -1,3 % entre los que recibieron placebo (P < 0,001 para todas las comparaciones con placebo). Menos participantes recibieron un diagnóstico de diabetes tipo 2 en los grupos de tirzepatida que en el grupo placebo (1,3% frente a 13,3%; cociente de riesgo, 0,07; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,0 a 0,1; P < 0,001). Después de 17 semanas sin tratamiento o placebo, el 2,4% de los participantes que recibieron tirzepatida y el 13,7% de los que recibieron placebo tenían diabetes tipo 2 (cociente de riesgo, 0,12; IC del 95%, 0,1 a 0,2; P < 0,001). Aparte de la enfermedad por coronavirus 2019, los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales, la mayoría de los cuales fueron de gravedad leve a moderada y ocurrieron principalmente durante el período de aumento de la dosis en las primeras 20 semanas del ensayo. No se identificaron nuevas señales de seguridad.

Conclusiones: Tres años de tratamiento con tirzepatida en personas con obesidad y prediabetes dieron como resultado una reducción de peso sustancial y sostenida y un riesgo notablemente menor de progresión a diabetes tipo 2 que con placebo. (Financiado por Eli Lilly; número SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622.)

El artículo original:

Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al., for the SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention.  N Engl J Med November 13, 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2410819

Disponible en: https://n9.cl/ycahe