Tirzepatida una vez por semana para el tratamiento de la obesidad en personas con diabetes tipo 2 (ensayo SURMOUNT-2)

Antecedentes

La reducción de peso es esencial para mejorar los resultados de salud en personas con obesidad y diabetes tipo 2. Se evaluó la eficacia y la seguridad de la tirzepatida, un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, versus placebo, para el control del peso en personas que viven con obesidad y diabetes tipo 2.

Métodos

Este ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo se llevó a cabo en siete países. Adultos (≥18 años) con un índice de masa corporal (IMC) de 27 kg/m ² o superior y hemoglobina glucosilada (HbA _1c) del 7 al 10 % (53 a 86 mmol/mol) se asignaron aleatoriamente (1:1:1), usando una secuencia aleatoria generada por computadora a través de un sistema de respuesta web interactivo validado, para recibir tirzepatida subcutánea una vez a la semana (10 mg o 15 mg) o placebo durante 72 semanas. Todos los participantes, los investigadores y el patrocinador estaban cegados a la asignación del tratamiento. Los criterios de valoración coprimarios fueron el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio y la reducción del peso corporal del 5 % o más. La estimación del régimen de tratamiento evaluó los efectos independientemente de la interrupción del tratamiento o el inicio de la terapia de rescate antihiperglucemiante. Los criterios de valoración de eficacia y seguridad se analizaron con datos de todos los participantes asignados al azar (población por intención de tratar). Este ensayo está registrado conClinicalTrials.gov , NCT04657003.

Hallazgos

Entre el 29 de marzo de 2021 y el 10 de abril de 2023, de 1514 adultos evaluados para elegibilidad, 938 (edad media 54,2 años [DE 10,6], 476 [51%] eran mujeres, 710 [76%] eran blancos, y 561 [60 %] eran hispanos o latinos) fueron asignados al azar y recibieron al menos una dosis de tirzepatida de 10 mg (n=312), tirzepatida de 15 mg (n=311) o placebo (n=315). El peso corporal medio inicial fue de 100,7 kg (DE 21,1), IMC de 36,1 kg/m ² (DE 6,6) y HbA1c 8,02% (DE 0,89; 64,1 mmol/mol [DE 9,7]). El cambio medio de mínimos cuadrados en el peso corporal en la semana 72 con tirzepatida 10 mg y 15 mg fue –12,8 % (SE 0,6) y –14,7 % (0,5), respectivamente, y –3,2 % ( 0,5) con placebo, lo que da lugar a diferencias de tratamiento estimadas frente a placebo de –9,6 % puntos porcentuales (IC del 95 %: –11,1 a –8,1) con tirzepatida 10 mg y –11,6 % puntos porcentuales (– 13,0 a –10,1) con tirzepatida 15 mg (todos p<0,0001). Más participantes tratados con tirzepatida versus placebo alcanzaron umbrales de reducción de peso corporal del 5 % o más (79–83 % vs.32%). Los eventos adversos más frecuentes con tirzepatida estuvieron relacionados con el aparato digestivo, como náuseas, diarrea y vómitos, y en su mayoría fueron de gravedad leve a moderada, con pocos eventos que condujeron a la interrupción del tratamiento (<5%). En general, 68 (7%) participantes informaron eventos adversos graves y se produjeron dos muertes en el grupo de 10 mg de tirzepatida, pero el investigador no consideró que las muertes estuvieran relacionadas con el tratamiento del estudio.

Interpretación

En este ensayo de 72 semanas en adultos que viven con obesidad y diabetes tipo 2, la tirzepatida de 10 mg y 15 mg una vez a la semana proporcionó una reducción sustancial y clínicamente significativa del peso corporal, con un perfil de seguridad similar al de otras terapias basadas en incretinas para el control del peso. .

Financiamiento Eli Lilly and Company.

Timothy Garvey, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a oublé-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial The Lancet June 26, 2023 DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X

Disponible en https://n9.cl/cy4ovk