Tirzepatida versus insulina degludec en el control glucémico de la diabetes tipo 2

Resumen

Antecedentes: tirzepatida es un novedoso polipéptido dual insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y agonista del receptor GLP-1, que se está estudiando para el tratamiento de la diabetes tipo 2. En este ensayo clínico utilizamos la monitorización continua de la glucosa (MCG) para comparar el perfil de glucosa de 24 h de los participantes que recibieron tirzepatida en comparación con los que recibieron insulina degludec.

Métodos: este subestudio del ensayo abierto de fase 3 SURPASS-3 de grupos paralelos se realizó en 45 sitios en seis países (Hungría, Polonia, Rumania, España, Ucrania y EE. UU.). Los participantes elegibles en el estudio principal eran adultos con diabetes tipo 2, una HbA1c inicial de 7,0 a 10,5 % (53 a 91 mmol/mol) y un IMC de 25 kg/m2 o más, que nunca habían recibido insulina. y tratados con metformina sola o en combinación con un inhibidor de SGLT2 durante al menos 3 meses antes de la selección. Los participantes en el estudio principal fueron asignados al azar (1:1:1:1) para recibir una inyección subcutánea una vez a la semana de 5 mg, 10 mg o 15 mg de tirzepatida, o una inyección subcutánea una vez al día de insulina degludec (100 U/ mL) titulada, utilizando un sistema interactivo de respuesta web. Los participantes se estratificaron por país, concentración de HbA1c y medicación antihiperglucemiante oral concomitante. Un subgrupo de estos pacientes con un ciclo normal de vigilia-sueño se inscribió en este subestudio, y los valores de glucosa intersticial se recopilaron mediante CGM durante aproximadamente 7 días al inicio del estudio, y a las 24  y 52 semanas. El resultado primario fue comparar los participantes agrupados asignados a 10 mg y 15 mg de tirzepatida versus insulina degludec en cuanto a la proporción de tiempo en que los valores de la MCG estuvieron en el rango objetivo ajustado (71–140 mg/dL) en el control de las 52 semanas, evaluando todos los pacientes asignados al azar que hubieran recibido al menos una dosis del fármaco del estudio y tuvieron una sesión de CGM evaluable al inicio o después del inicio. Los resultados secundarios fueron comparar tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) versus insulina degludec para la proporción y la duración del tiempo en el rango objetivo estrecho a las 24 y 52 semanas. Este fue un subestudio del ensayo registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03882970, y ya se ha completado.

Resultados: del 1 de abril al 27 de noviembre de 2019, se evaluó la elegibilidad de 313 participantes, 243 de los cuales se inscribieron en el subestudio de MCG (tirzepatida 5 mg, n=64; tirzepatida 10 mg, n=51; tirzepatida 15 mg, n=73; e insulina degludec, n=55). Los pacientes que recibieron tirzepatida una vez a la semana (grupos combinados de 10 mg y 15 mg) tuvieron una mayor proporción de tiempo en el rango objetivo ajustado en comparación con los pacientes que recibieron insulina degludec (diferencia de tratamiento estimada 25 % [IC 95 % 16–33]; p<0· 0001). Los participantes asignados a tirzepatida pasaron significativamente más tiempo en el rango objetivo ajustado a las 52 semanas en comparación con los asignados a insulina degludec (5 mg 12 % [1–22], p=0,031; 10 mg 24 % [13–35], p <0·0001 y 15 mg 25% [14-35], p<0·0001). Los participantes asignados a tirzepatida 10 mg y 15 mg, pero no a tirzepatida 5 mg, pasaron significativamente más tiempo en un rango objetivo ajustado a las 24 semanas en comparación con insulina degludec (10 mg 19 % [8–30], p=0·0008; 15 mg 21% [11-31], p<0·0001).

Interpretación: el tratamiento una vez a la semana con tirzepatida mostró un control glucémico superior medido con CGM en comparación con insulina degludec en participantes con diabetes tipo 2 que tomaban metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2. Estos nuevos datos proporcionan evidencia adicional sobre el efecto de la tirzepatida y el potencial para alcanzar los objetivos glucémicos sin aumentar el riesgo de hipoglucemia en comparación con una insulina basal.

Financiación: Eli Lilly y Compañía.

El artículo original:

Battelino T, Bergenstal RM, Rodríguez A, et al. Efficacy of once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec on glycaemic control measured by continuous glucose monitoring in adults with type 2 diabetes (SURPASS-3 CGM): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology April 22, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00077-8

Disponible en: https://bit.ly/3OzDknP