Tirzepatida versus insulina glargina en diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular

Resumen

Antecedentes: nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad, con un foco especial en la seguridad cardiovascular, del novedoso agonista dual de los receptores GIP y GLP-1 tirzepatida versus insulina glargina, en adultos con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular controlado inadecuadamente hipoglucemiantes orales.

Métodos: este estudio de fase 3 de grupo paralelo y de etiqueta abierta se realizó en 187 sitios en 14 países de los cinco continentes. Los participantes elegibles, de 18 años o más, tenían diabetes tipo 2 tratada con cualquier combinación de metformina, sulfonilurea o inhibidor del cotransportador-2 de sodio-glucosa, una hemoglobina glucosilada inicial (HbA1c) de 7.5–10.5% ( 58-91 mmol / mol), índice de masa corporal de 25 kg / m2 o más y enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo de eventos cardiovasculares. Los participantes fueron asignados al azar (1: 1: 1: 3) a través de un sistema interactivo de respuesta web a la inyección subcutánea de tirzepatida una vez por semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o de insulina glargina (100 U / ml) , titulada para alcanzar niveles de glucosa en sangre en ayunas inferiores a 100 mg / dL. El criterio de valoración principal fue la no inferioridad (0.3% de límite de no inferioridad) de tirzepatida 10 mg o 15 mg, o ambos, frente a glargina en el cambio de HbA1c desde el inicio hasta las 52 semanas. Todos los participantes fueron tratados durante al menos 52 semanas, y el tratamiento continuó durante un máximo de 104 semanas o hasta la finalización del estudio para recopilar y adjudicar eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE). Las medidas de seguridad se evaluaron durante todo el período de estudio. Este estudio se registró en ClinicalTrials.gov, NCT03730662.

Reasultados: los pacientes se inscribieron entre el 20/11/2018 y el 30/12/2019. Se examinaron 3045 participantes, con 2002 participantes asignados al azar a tirzepatida o glargina. De ellos, 1995 recibieron al menos una dosis de tirzepatida 5 mg (n = 329, 17%), 10 mg (n = 328, 16%) o 15 mg (n = 338, 17%) o de insulina glargina (n = 1000, 50 %) y se incluyeron en la población por intención de tratar modificada. A las 52 semanas, los cambios medios de HbA1c con tirzepatida fueron −2.43% (DE 0,05) con 10 mg y −2.58% (0,05) con 15 mg, frente a −1.44% (0,03) con glargina. La diferencia de tratamiento estimada frente a glargina fue −0.99% (IC 97.5% ajustado por comparaciones múltiples  −1.13 a −0.86) para tirzepatida 10 mg y −1.14% (−1.28 a −1.00 ) para 15 mg, y se alcanzó el margen de no inferioridad de 0.3% para ambas dosis. Las náuseas (12-23%), la diarrea (13-22%), la disminución del apetito (9-11%) y los vómitos (5-9%) fueron más frecuentes con tirzepatida que con glargina (náuseas 2%, diarrea 4%, disminución apetito <1% y vómitos 2%, respectivamente); la mayoría de los casos fueron de leves a moderados y ocurrieron durante la fase de aumento de la dosis. El porcentaje de participantes con hipoglucemia (glucosa <54 mg / dl o grave) fue menor con tirzepatida (6.9%) versus glargina (19%), particularmente en participantes que no recibieron sulfonilureas (tirzepatida 1.3% versus glargina 16%). Los eventos adjudicados de MACE-4 (muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable) ocurrieron en 109 participantes y no aumentaron con tirzepatida en comparación con glargina (índice de riesgo 0,74, IC95% 0.51-1.08) . Durante el estudio se produjeron 60 muertes (n = 25 [3%] tirzepatida; n = 35 [4%] glargina).

Interpretación: en personas con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular elevado, la tirzepatida, en comparación con la glargina, demostró una reducción mayor y clínicamente significativa de la HbA1c con una menor incidencia de hipoglucemia en la semana 52. El tratamiento con tirzepatida no se asoció con un exceso de riesgo cardiovascular.

Fondos: Eli Lilly y compañía.

El estudio original:

Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. The Lancet October 18, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7

Disponible en: https://bit.ly/3m1mpyj