Topiramato (Topamax): inicio de la revisión de seguridad estudio que informa un mayor riesgo de discapacidades del desarrollo neurológico en niños con exposición prenatal

Drug Safety Update, 21 julio 2022


La agencia del medicamento británica ha iniciado una nueva revisión de seguridad del topiramato como resultado de un estudio observacional que informa un mayor riesgo de discapacidades del desarrollo neurológico en niños cuyas madres tomaron topiramato durante el embarazo. Se sabe que el topiramato está asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas y efectos sobre el crecimiento fetal si se usa durante el embarazo. Continúe asesorando a las pacientes que pueden quedar embarazadas sobre los riesgos conocidos y emergentes del topiramato para el feto y sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz durante su uso.

Consejos para los profesionales de la salud:

  • hemos comenzado una nueva revisión de seguridad para evaluar los beneficios y riesgos del topiramato y para considerar si se requieren medidas adicionales para reducir el riesgo de daño asociado con el uso de topiramato durante el embarazo
  • la nueva revisión de seguridad fue impulsada por un gran estudio observacional que informa que la exposición prenatal al topiramato está asociada con un mayor riesgo de trastornos del espectro autista, discapacidad intelectual y trastornos del desarrollo neurológico
  • de los medicamentos antiepilépticos revisados ​​para su uso durante el embarazo, lamotrigina y levetiracetam continúan considerándose los más seguros para el bebé ya que no se asociaron con un mayor riesgo de defectos de nacimiento; consulte los consejos luego de la revisión de seguridad integral de los medicamentos antiepilépticos en el embarazo
  • sigue siendo vital que se sigan las restricciones estrictas para la prescripción de valproato en mujeres y niñas en edad fértil dados los riesgos significativos conocidos si se usa valproato durante el embarazo (consulte la sección dedicada a continuación

Recordatorio de los consejos actuales para topiramato:

  • no prescribir topiramato durante el embarazo para la profilaxis de la migraña
  • Asegúrese de que todas las pacientes en edad fértil sepan que deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento con topiramato.
  • asesorar a los pacientes sobre la importancia de evitar el embarazo durante el uso de topiramato debido a estos datos emergentes y también al aumento de los riesgos establecidos de malformaciones congénitas importantes y restricción del crecimiento fetal en bebés expuestos a topiramato en el útero
  • el topiramato puede reducir la eficacia de los anticonceptivos esteroideos, incluidos los anticonceptivos orales, por lo tanto, considere métodos alternativos o concomitantes (consulte la sección sobre Consejos sobre las interacciones de los anticonceptivos en el artículo )
  • para la profilaxis de la migraña, el topiramato puede ser retirado durante el embarazo por un prescriptor adecuado, pero se deben considerar tratamientos alternativos
  • para la epilepsia, derivar urgentemente a cualquier persona que esté tomando topiramato que esté planeando un embarazo o que esté embarazada para obtener asesoramiento especializado sobre su tratamiento antiepiléptico

Consejos para brindar a los pacientes: 

  • no deje de tomar topiramato sin antes consultarlo con su médico
  • el topiramato puede dañar la forma en que un bebé nonato crece y se desarrolla durante el embarazo; consulte los consejos sobre medicamentos para la epilepsia y el embarazo
  • un nuevo estudio también ha relacionado el topiramato con un mayor riesgo de trastornos del espectro autista y discapacidades intelectuales (efectos sobre el aprendizaje y el desarrollo) en niños expuestos a él durante el embarazo
  • la MHRA y sus expertos independientes están investigando si es necesario realizar cambios en la forma en que se puede usar el topiramato en pacientes del Reino Unido; comunicaremos los resultados de esta revisión una vez que haya concluido
  • si está tomando topiramato para la epilepsia y está planeando un embarazo, hable urgentemente con su médico para que lo revise un especialista; existen otros medicamentos para la epilepsia que no están asociados con un mayor riesgo de defectos de nacimiento en el embarazo
  • si está tomando topiramato para la migraña y está planeando un embarazo, hable con su médico acerca de los tratamientos alternativos que se pueden usar durante el embarazo lo antes posible
  • Cualquier persona que pueda quedar embarazada debe hacerse una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento con topiramato y usar métodos anticonceptivos efectivos mientras toma topiramato.
  • El topiramato puede reducir la eficacia de la anticoncepción hormonal en la prevención de embarazos no planificados; hable con un profesional de la salud sobre el mejor anticonceptivo para usted mientras toma topiramato

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Más detalles sobre los hallazgos del nuevo estudio

El estudio de Bjørk y colegas  es un estudio grande y bien realizado que utiliza fuentes de datos establecidas de 5 países nórdicos (Dinamarca, Finlandia, Islandia, Noruega y Suecia). Informa que los niños cuyas madres usan topiramato o valproato durante el embarazo tienen un mayor riesgo de trastorno del espectro autista, discapacidad intelectual y un resultado compuesto de cualquier trastorno del neurodesarrollo. Estos riesgos son conocidos para el valproato (consulte la sección sobre valproato a continuación).

Se examinaron los datos de alrededor de 4,5 millones de parejas madre-hijo y esto incluyó a 24.825 niños (0,6%) que estuvieron expuestos prenatalmente a medicamentos antiepilépticos. De estos, 16.170 nacieron de madres que tenían epilepsia. Estos datos se analizaron para estimar el riesgo de trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual tras la exposición a los 10 fármacos antiepilépticos más utilizados cuando se utilizan como monoterapia (un medicamento) y los 5 fármacos antiepilépticos más utilizados cuando se utilizan como duoterapia (dos medicamentos a la vez).

En los hijos no expuestos de madres con epilepsia, la incidencia acumulada de 8 años de trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual fue del 1,5 % y el 0,8 %, respectivamente, en comparación con el 4,3 % y el 3,1 % en hijos de madres con epilepsia expuestas a topiramato. Los cocientes de riesgos instantáneos ajustados para el trastorno del espectro autista y la discapacidad intelectual fueron 2,8 (IC del 95 %: 1,4 a 5,7) y 3,5 (IC del 95 %: 1,4 a 8,6).

Se realizó una serie de análisis de sensibilidad que, en términos generales, mostraron estimaciones del efecto consistentes y estadísticamente significativas de un aumento de más del doble en el riesgo de trastornos del desarrollo neurológico en la mayoría de los análisis. Los datos también mostraron un efecto dependiente de la dosis para el topiramato.

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El artículo completo

Topiramate (Topamax): start of safety review triggered by a study reporting an increased risk of neurodevelopmental disabilities in children with prenatal exposure. Drug Safety Update volume 15, issue 12: July 2022: 1.

en https://bit.ly/3zRv25g

el estudio

Bjørk MH and others. Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication with Risk of Autism and Intellectual Disability. JAMA Neurology: published 31 May 2022

en https://bit.ly/3BDblPW

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