Tormenta de citoquinas en las formas graves de COVID-19

Una respuesta proinflamatoria anormalmente fuerte conocida como "tormenta de citocinas" puede desempeñar un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), aunque la tormenta de citocinas sigue estando mal definida. Sinha y colaboradores informaron que aunque los niveles de IL-6 están elevados en COVID-19 grave, son más bajos que los niveles normalmente observados en el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (no COVID-19). Sin embargo, esta comparación está limitada por el uso de diferentes ensayos, que no están bien estandarizados. Comparamos los niveles de citocinas en pacientes críticamente enfermos con COVID-19 versus los niveles en pacientes con otras enfermedades críticas.

Métodos: todos los pacientes de este estudio fueron admitidos en la unidad de cuidados intensivos (UCI) del Centro Médico de la Universidad de Radboud. Las concentraciones plasmáticas de las citocinas proinflamatorias factor de necrosis tumoral (TNF), IL-6 e IL-8 se determinaron en pacientes consecutivos con ventilación mecánica con COVID-19 con SDRA (relación presión parcial de oxígeno / fracción de oxígeno inspirado <300; muestreados en 48 horas después de la admisión en la UCI), choque séptico bacteriano con o sin SDRA (muestreado dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico de choque séptico), paro cardíaco fuera del hospital (OHCA; muestreado dentro de las 24 horas posteriores al ingreso en la UCI) y traumatismos múltiples (muestreados dentro de las 24 horas después de un trauma). Los pacientes con sepsis y traumatismo forman parte de cohortes publicadas más grandes, mientras que los datos de 14 pacientes con OHCA se publicaron previamente. El muestreo ocurrió entre 2010 y 2020. Se excluyeron los pacientes con insuficiencia inmunológica, definida como el uso crónico / concomitante de medicación inmunosupresora, quimioterapia / radioterapia en el último año o en el pasado por linfoma (no) de Hodgkin, o deficiencias humorales / celulares. Las citocinas en todas las cohortes se determinaron usando la misma metodología (ensayo Milliplex, Millipore, en un instrumento MAGPIX, Luminex Corporation) por el mismo técnico usando el mismo protocolo.

Resultados: hubo 46 pacientes con COVID-19 con ARDS, 51 con choque séptico con ARDS, 15 con choque séptico sin ARDS, 30 con OHCA y 62 con traumatismos múltiples. No hubo diferencias significativas en el sexo o la edad entre los pacientes con COVID-19 y otros grupos de pacientes. Los pacientes con COVID-19 tenían un índice de masa corporal y una prevalencia de diabetes más altos que los pacientes con OHCA y traumatismos. En COVID-19, la insuficiencia cardiovascular fue más común, la gravedad general de la enfermedad y los recuentos de leucocitos fueron más bajos y la lesión pulmonar fue más grave en comparación con los otros grupos. Los niveles de las 3 citocinas fueron significativamente más bajos en pacientes con COVID-19 que en pacientes con shock séptico con SDRA; las medias geométricas fueron 22 pg / mL (95% CI, 18-27) vs 40 pg / mL (95% CI, 30-55) (P <.01) para TNF; 48 pg / ml (IC del 95%, 35-66) frente a 376 pg / ml (IC del 95%, 190-744) (P <0,001) para IL-6; y 27 pg / mL (95% CI, 23-33) vs 215 pg / mL (95% CI, 133-347) (P <.001) para IL-8 (representado en la Figura en una escala logarítmica). Los pacientes con COVID-19 también mostraron concentraciones de IL-6 e IL-8 significativamente más bajas en comparación con los pacientes con shock séptico sin SDRA. Los niveles de TNF en pacientes con COVID-19 fueron más altos que en pacientes con trauma, mientras que no hubo diferencias entre los pacientes con COVID-19 y OHCA o trauma para IL-6. Para IL-8, se encontraron concentraciones más bajas en pacientes con COVID-19 en comparación con pacientes con OHCA, mientras que no se observaron diferencias frente al grupo de trauma.

Discusión: en este estudio, los pacientes críticamente enfermos con COVID-19 con SDRA tenían niveles de citocinas circulantes más bajos en comparación con los pacientes con sepsis bacteriana y similares a otros pacientes críticamente enfermos. Estos hallazgos concuerdan con los recuentos de leucocitos más bajos observados en pacientes con COVID-19, y posiblemente se deban a una menor gravedad general de la enfermedad, a pesar de la presencia de una lesión pulmonar grave.

El estudio original:

Matthijs Kox, Nicole J. B. Waalders, Emma J. Kooistra, et al. Cytokine levels in critically ill patients with covid-19 and other conditions. JAMA September 3, 2020. doi:10.1001/jama.2020.17052.

Disponible en: https://bit.ly/3lShH3P