Trasplante de hígado más quimioterapia versus quimioterapia sola en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales permanentemente irresecables (TransMet)

Antecedentes

A pesar de la creciente eficacia de la quimioterapia, las metástasis hepáticas colorrectales permanentemente irresecables se asocian con una supervivencia a largo plazo deficiente. Nuestro objetivo era evaluar si el trasplante de hígado más quimioterapia podría mejorar la supervivencia general.

Métodos

TransMet fue un ensayo controlado aleatorizado, prospectivo, abierto y multicéntrico realizado en 20 centros terciarios en Europa. Fueron elegibles para la inclusión pacientes de 18 a 65 años, con una puntuación de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1, con metástasis hepáticas colorrectales permanentemente irresecables de cáncer colorrectal resecado sin mutación BRAF que respondía a quimioterapia sistémica (≥3 meses, ≤3 líneas) y sin enfermedad extrahepática. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a trasplante de hígado más quimioterapia o quimioterapia sola, mediante aleatorización en bloques. El grupo de trasplante de hígado más quimioterapia se sometió a trasplante de hígado durante 2 meses o menos después del último ciclo de quimioterapia. En la aleatorización, el grupo de trasplante de hígado más quimioterapia recibió una mediana de 21,0 ciclos de quimioterapia (RIC 18,0-29,0) frente a 17,0 ciclos (12,0-24,0) en el grupo de quimioterapia sola, en hasta tres líneas de quimioterapia. Durante la quimioterapia de primera línea, 64 (68%) de 94 pacientes habían recibido quimioterapia doble y 30 (32%) de 94 pacientes habían recibido regímenes triples; 76 (80%) de 94 pacientes habían recibido terapia dirigida. Los pacientes trasplantados recibieron inmunosupresión personalizada (metilprednisolona 10 mg/kg por vía intravenosa el día 0; tacrolimus 0,1 mg/kg por sonda gástrica el día 0, 6−10 ng/mL los días 1–14; micofenolato de mofetilo 10 mg/kg por vía intravenosa el día 0 a <2 meses y cambio a everolimus 5−8 ng/mL) y quimioterapia posoperatoria, y el grupo de quimioterapia continuó con la quimioterapia. El criterio de valoración principal fue la supervivencia global a 5 años analizada en la población por intención de tratar y por protocolo. Los eventos de seguridad se evaluaron en la población tratada. El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov ( NCT02597348 ), y la inscripción está completa.

Hallazgos

Entre el 18 de febrero de 2016 y el 5 de julio de 2021, 94 pacientes fueron asignados aleatoriamente e incluidos en la población por intención de tratar, con 47 en el grupo de trasplante de hígado más quimioterapia y 47 en el grupo de quimioterapia sola. 11 pacientes en el grupo de trasplante de hígado más quimioterapia y nueve pacientes en el grupo de quimioterapia sola no recibieron el tratamiento asignado; 36 pacientes y 38 pacientes en cada grupo, respectivamente, fueron incluidos en el análisis por protocolo. Los pacientes tenían una mediana de edad de 54,0 años (RIC 47,0−59,0), y 55 (59%) de los 94 pacientes eran hombres y 39 (41%) eran mujeres. La mediana de seguimiento fue de 59,3 meses (RIC 42,4−60,2). En la población por intención de tratar, la supervivencia general a 5 años fue del 56,6% (IC del 95%: 43,2-74,1) para el trasplante de hígado más quimioterapia y del 12,6% (5,2-30,1) para la quimioterapia sola (HR 0,37 [IC del 95%: 0,21-0,65]; p=0,0003) y del 73,3% (IC del 95%: 59,6-90,0) y del 9,3% (3,2-26,8), respectivamente, para la población por protocolo. Se produjeron eventos adversos graves en 32 (80%) de los 40 pacientes que se sometieron a trasplante de hígado (de cualquiera de los grupos), y se observaron 69 eventos adversos graves en 45 (83%) de los 54 pacientes tratados con quimioterapia sola. Tres pacientes del grupo de trasplante de hígado más quimioterapia fueron retrasplantados, uno de los cuales murió posoperatoriamente por insuficiencia multiorgánica.

Interpretación

En pacientes seleccionados con metástasis hepáticas colorrectales permanentemente irresecables, el trasplante de hígado más quimioterapia con prioridad de asignación de órganos mejoró significativamente la supervivencia en comparación con la quimioterapia sola. Estos resultados respaldan la validación del trasplante de hígado como una nueva opción estándar para pacientes con metástasis hepáticas permanentemente irresecables.

Fondos Instituto Nacional del Cáncer de Francia y Asistencia Pública – Hôpitaux de Paris.

el estudio

Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salamé E, Bucur P et al.; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.

Disponible en: https://n9.cl/emykzj