Trastuzumab deruxtecan en cáncer de mama metastásico con HER-2 bajo

Resumen

Antecedentes: entre los cánceres de mama que no amplifican o sobreexpresan el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), una gran proporción expresa niveles bajos de HER2 que pueden ser objetivos para una terapia dirigida. Los tratamientos dirigidos a HER2 disponibles en la actualidad han sido ineficaces en pacientes con estos tipos de cáncer de “HER2 bajo”.

Métodos: realizamos un ensayo de fase 3 en el que participaron pacientes con cáncer de mama metastásico bajo en HER2 que habían recibido una o dos líneas previas de quimioterapia (se definió "bajo en HER2" como una puntuación de 1+ en el análisis inmunohistoquímico [IHC] o como una puntuación de IHC de 2+ y resultados negativos en la hibridación in situ). Las pacientes se asignaron al azar en una proporción de 2:1 para recibir trastuzumab deruxtecan o la elección de quimioterapia del médico. El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión en la cohorte con receptores hormonales positivos. Los criterios de valoración secundarios clave fueron la supervivencia libre de progresión entre todos los pacientes y la supervivencia global en la cohorte con receptores hormonales positivos y entre todos las pacientes.

Resultados: de 557 pacientes que se aleatorizaron, 494 (88,7 %) tenían enfermedad con receptores hormonales positivos y 63 (11,3 %) tenían enfermedad con receptores hormonales negativos. En la cohorte con receptores hormonales positivos, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,1 meses en el grupo de trastuzumab deruxtecán y de 5,4 meses en el grupo elegido por el médico (índice de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte, 0,51; P<0,001), y la supervivencia global fue 23,9 meses y 17,5 meses, respectivamente (hazard ratio de muerte, 0,64; P=0,003). Entre todos los pacientes, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9,9 meses en el grupo de trastuzumab deruxtecan y de 5,1 meses en el grupo de elección del médico (índice de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte, 0,50; P<0,001), y la supervivencia global fue de 23,4 meses y 16,8 meses, respectivamente (razón de riesgo de muerte, 0,64; P = 0,001). Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en el 52,6 % de los pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan y en el 67,4 % de los que recibieron la quimioterapia elegida por el médico. Se produjo enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis relacionada con el fármaco adjudicada en el 12,1 % de los pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan; el 0,8% tuvo eventos de grado 5.

Conclusiones: en este ensayo que involucró a pacientes con cáncer de mama metastásico bajo en HER2, trastuzumab deruxtecan dio como resultado una supervivencia general y sin progresión significativamente más prolongada que la quimioterapia elegida por el médico. (Financiado por Daiichi Sankyo y AstraZeneca; número de DESTINY-Breast04 ClinicalTrials.gov, NCT03734029. se abre en una pestaña nueva).

El estudio original:

Modi S, Jacot W,Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2022; 387:9-20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690

Disponible en: https://bit.ly/3OLQbTw