Tratamiento antirretroviral con una inyección intramuscular cada dos meses

Resumen

Antecedentes: el cabotegravir y la rilpivirina de acción prolongada administrados mensualmente o cada 2 meses podrían abordar los desafíos asociados con la terapia antirretroviral oral diaria. Los resultados a las 48 semanas del estudio  ATLAS-2M mostraron no inferioridad de cabotegravir y rilpivirina de acción prolongada administrados cada 8 semanas en comparación con el de cada 4 semanas. En este estudio, informamos los resultados de eficacia, seguridad y tolerabilidad del análisis de la semana 96.

Métodos: ATLAS-2M es un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 3b, de no inferioridad realizado en 13 países, que evalúa la seguridad y eficacia del tratamiento de mantenimiento con inyecciones intramusculares de cabotegravir y rilpivirina de acción prolongada, administradas cada 8 semanas frente a cada 4 semanas, para personas que viven con el VIH-1. Se asignó al azar a adultos con supresión virológica con VIH-1, que ya recibían cabotegravir y rilpivirina de acción prolongada por vía intramuscular cada 4 semanas (es decir, participantes del estudio de transferencia del estudio ATLAS) o un estándar de atención oral, para recibir cabotegravir de acción prolongada intramuscular (600 mg) y rilpivirina (900 mg) cada 8 semanas (es decir, el grupo de dosificación cada 8 semanas) o cabotegravir de acción prolongada intramuscular (400 mg) y rilpivirina (600 mg) cada 4 semanas (es decir, el grupo de dosificación cada 4 semanas). La asignación al azar se generó mediante el software de asignación al azar validado por GlaxoSmithKline RANDALL NG (versión 1.3.3). El criterio de valoración principal en la semana 48 fue la proporción de participantes con mediciones de ARN del VIH-1 en plasma de 50 copias por ml o más (es decir, el algoritmo Snapshot de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. [FDA]), que se publicó anteriormente. A continuación, presentamos los resultados de la semana 96: la proporción de participantes con mediciones de ARN del VIH-1 en plasma de menos de 50 copias por ml (algoritmo Snapshot de la FDA), con un margen de no inferioridad de −10%; la proporción de participantes con mediciones de ARN del VIH-1 en plasma de 50 copias por ml o más (algoritmo Snapshot de la FDA), con un margen de no inferioridad del 4%; la proporción de participantes con falla virológica confirmada definida por el protocolo (es decir, dos mediciones consecutivas de ARN del VIH-1 en plasma ≥200 copias por ml); la seguridad; farmacocinética; y tolerabilidad. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT03299049, y actualmente está en curso.

Resultados: entre el 27 de octubre de 2017 y el 31 de mayo de 2018, se evaluó a un total de 1149 participantes; de los cuales, 1049 (91%) fueron asignados al azar y 1045 (91%) iniciaron el tratamiento (522 en el grupo de dosificación cada 8 semanas y 523 en el grupo de dosificación cada 4 semanas). La mediana de edad fue de 42 años (IQR 34-50). 280 (27%) de 1045 participantes fueron asignadas mujeres al nacer y 764 (73%) eran de raza blanca. En la semana 96, 11 (2%) de 522 participantes en el grupo de dosificación de cada 8 semanas y seis (1%) de 523 en el grupo de dosificación de cada 4 semanas tenían una medición de ARN del VIH-1 de 50 copias por ml o más, con una diferencia de tratamiento ajustada de 1.0 (IC95%: −0.6 a 2.5), cumpliendo el umbral de no inferioridad preespecificado del 4%; 475 (91%) de 522 participantes en el grupo de dosificación cada 8 semanas y 472 (90%) de 523 en el grupo de dosificación cada 4 semanas mantuvieron una medición de ARN del VIH-1 de menos de 50 copias por ml, con un ajuste diferencia de tratamiento de 0.8 (IC95% −2.8 a 4.3), que cumplió con el umbral de no inferioridad preespecificado de −10%. Un participante en el grupo de dosificación de cada 8 semanas cumplió con el criterio de falla virológica confirmada desde el análisis de la semana 48 en la semana 88, lo que resultó en un total de nueve participantes en el grupo de dosificación de cada 8 semanas y dos en el grupo de dosificación de cada 4 semanas con fracaso virológico confirmado. No se identificaron nuevas señales de seguridad y no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. Las reacciones en el lugar de la inyección fueron el evento adverso más común, ocurriendo en 412 (79%) de 522 participantes en el grupo de dosificación cada 8 semanas y 400 (76%) de 523 en el grupo de dosificación cada 4 semanas. La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección fueron de grado 1 o 2 (7453 [99%] de 7557 en ambos grupos), con una duración media de 3 días (IQR 2-5).

Interpretación: el cabotegravir de acción prolongada y la rilpivirina dosificados cada 8 semanas no tuvieron una eficacia inferior en comparación con la de cada 4 semanas durante el análisis de 96 semanas, y ambos regímenes mantuvieron altos niveles de supresión virológica. Estos resultados muestran la seguridad, la eficacia y la aceptabilidad duraderas de la dosificación de cabotegravir y rilpivirina de acción prolongada mensualmente y cada 2 meses como terapia de mantenimiento para las personas que viven con el VIH-1.

Fondos: Investigación y desarrollo de ViiV Healthcare y Janssen.

El estudio original:

Jaeger H, Overton ET, Richmond G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine dosed every 2 months in adults with HIV-1 infection (ATLAS-2M), 96-week results: a randomised, multicentre, open-label, phase 3b, non-inferiority study. The Lancet October 11, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00185-5

Disponible en: https://bit.ly/2YFuWh0