Tratamiento combinado en el carcinoma renal avanzado

Resumen

Antecedentes: lenvatinib en combinación con pembrolizumab o everolimus tiene actividad contra el carcinoma de células renales avanzado. La eficacia de estos regímenes en comparación con la de sunitinib no está clara.

Métodos: en este ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente (en una proporción 1: 1: 1) a pacientes con carcinoma de células renales avanzado y sin tratamiento sistémico previo para recibir lenvatinib (20 mg por vía oral una vez al día) más pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa una vez cada 3 semanas). ), lenvatinib (18 mg por vía oral una vez al día) más everolimus (5 mg por vía oral una vez al día) o sunitinib (50 mg por vía oral una vez al día, alternando 4 semanas de tratamiento y 2 semanas sin tratamiento). El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión, evaluada por un comité de revisión independiente de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1. También se evaluaron la supervivencia y la seguridad generales.

Resultados: un total de 1069 pacientes fueron asignados al azar para recibir lenvatinib más pembrolizumab (355 pacientes), lenvatinib más everolimus (357) o sunitinib (357). La supervivencia libre de progresión fue mayor con lenvatinib más pembrolizumab que con sunitinib (mediana, 23,9 frente a 9,2 meses; índice de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, 0,39; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,32 a 0,49; P <0,001) y fue más tiempo con lenvatinib más everolimus que con sunitinib (mediana, 14,7 frente a 9,2 meses; razón de riesgo, 0,65; IC 95% 0,53 a 0,80; P <0,001). La supervivencia general fue mayor con lenvatinib más pembrolizumab que con sunitinib (índice de riesgo de muerte 0,66; IC95% 0,49 a 0,88; p = 0,005) pero no fue mayor con lenvatinib más everolimus que con sunitinib (índice de riesgo 1,15; IC95% 0,88 a 1,50; P = 0,30). Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior surgieron o empeoraron durante el tratamiento en el 82,4% de los pacientes que recibieron lenvatinib más pembrolizumab, el 83,1% de los que recibieron lenvatinib más everolimus y el 71,8% de los que recibieron sunitinib. Los eventos adversos de grado 3 o superiores que ocurrieron en al menos el 10% de los pacientes en cualquier grupo incluyeron hipertensión, diarrea y niveles elevados de lipasa.

Conclusiones: lenvatinib más pembrolizumab se asoció con una supervivencia libre de progresión y una supervivencia general significativamente más prolongadas que el sunitinib. (Financiado por Eisai y Merck Sharp and Dohme; número CLEAR ClinicalTrials.gov, NCT02811861. Se abre en una nueva pestaña).

El artículo original:

Motzer R, Alekseev B, Rha SY, for the CLEAR Trial Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med 2021; 384:1289-1300. DOI: 10.1056/NEJMoa2035716

Disponible en: https://bit.ly/3uGmw3z