Tratamiento con GLP-1 o iSGLT-2 en diabetes tipo 2 y desarrollo de enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas

Resumen

Importancia: La asociación entre los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (aGLP-1) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (iSGLT-2) y el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (ADR) aún no se ha confirmado.

Objetivo: Evaluar el riesgo de ADR asociado con los aGLP-1 y los iSGLT-2 en personas con diabetes tipo 2 (DT2).

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de emulación de ensayo clínico dirigido utilizó datos de historias clínicas electrónicas del Consorcio de Investigación Clínica OneFlorida+ desde enero de 2014 hasta junio de 2023. Los pacientes tenían 50 años o más, presentaban DT2 y no contaban con diagnóstico previo de ADR ni tratamiento antidemencia. De los 396.963 pacientes elegibles con diabetes tipo 2, 33.858 se incluyeron en la cohorte de aGLP-1 frente a otros fármacos hipoglucemiantes (OFH), 34.185 en la cohorte de iSGLT-2 frente a otros OFH y 24.117 en la cohorte de aGLP-1 frente a iSGLT-2.

Exposiciones: Inicio del tratamiento con un aGLP-1, iSGLT-2 u OFH de segunda línea.

Principales resultados y medidas: El ADR se identificó mediante códigos de diagnóstico clínico. Los cocientes de riesgos instantáneos (HR) con IC del 95 % se estimaron mediante modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox con ponderación inversa de la probabilidad del tratamiento (IPTW) para ajustar los posibles factores de confusión.

Resultados: Este estudio incluyó 33.858 pacientes en la cohorte aGLP-1 frente a OFH (edad media, 65 años; 53,1% mujeres), 34.185 pacientes en la cohorte iSGLT-2 frente a OFH (edad media, 65,8 años; 49,3% mujeres) y 24.117 pacientes en la cohorte aGLP-1 frente a iSGLT-2 (edad media, 63,8 años; 51,7% mujeres). En las cohortes ponderadas por IPTW, la tasa de incidencia de ADR fue menor en los iniciadores de aGLP-1 en comparación con iniciadores de OFH (diferencia de tasa [DR], -2,26 por 1000 personas-año [IC del 95%, -2,88 a -1,64]), lo que arroja un HR de 0,67 (IC del 95%, 0,47-0,96). Los iniciadores iSGLT-2 tuvieron una menor incidencia que los iniciadores de OFH (DR: -3,05 por 1000 personas-año [IC del 95 %: -3,68 a -2,42]), con un HR de 0,57 (IC del 95 %: 0,43-0,75). No se observaron diferencias entre los aGLP-1 y los iSGLT-2, con una DR de -0,09 por 1000 personas-año (IC del 95 %: -0,80 a 0,63) y un HR de 0,97 (IC del 95 %: 0,72-1,32).

Conclusión y relevancia: En personas con diabetes tipo 2, tanto los aGLP-1 como los iSGLT-2 se asociaron de forma estadísticamente significativa con una disminución del riesgo de Alzheimer y demencias relacionadas en comparación con otros fármacos hipoglucemiantes, sin diferencias entre ambos fármacos.

El artículo original:

Tang H, Donahoo WT, DeKosky ST, et al. GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias. JAMA Neurol. Published online April 07, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.0353

Disponible en: https://n9.cl/m60iw