Trombosis venosa profunda de la pantorrilla: no hubo beneficio con anticoagulación

Un ensayo clínico comparó heparina versus placebo, sin hallar diferencia significativa en las complicaciones de la trombosis, pero con aumento de sangrado secundario a la medicación.

The Lancet Haematology, 7 de noviembre de 2016

Resumen
Antecedentes: no se ha establecido la eficacia y la seguridad del tratamiento anticoagulante en pacientes con trombosis venosa profunda sintomática (TVP) de la pantorrilla. Nuestro objetivo fue evaluar si la anticoagulación terapéutica es superior al placebo en pacientes con TVP sintomática de la pantorrilla.

Métodos: en este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se inscribieron pacientes ambulatorios de bajo riesgo (sin cáncer activo o enfermedad tromboembólica venosa previa) con una primera TVP sintomática aguda en la pantorrilla, de 23 centros médicos universitarios o clínicas médicas comunitarias en Canadá, Francia y Suiza. Se asignaron al azar pacientes (1:1) para recibir la heparina de bajo peso molecular nadroparina (171 UI / kg subcutáneas, una vez al día) o placebo (solución salina 0,9% por vía subcutánea, una vez al día) durante 6 semanas (42 días). La asignación al azar central se realizó utilizando una lista de asignación al azar generada por computadora, estratificada por centro de estudio. Las secuencias de asignación aleatoria de tamaño de bloque variable fueron determinadas centralmente por un centro clínico de investigación independiente. El personal del estudio, los pacientes y los evaluadores de resultados (comité central de adjudicación) estuvieron enmascarados a la asignación de grupo. Se proporcionaron cajas numeradas de fármaco activo o placebo a las farmacias, en envases idénticos. A todos los pacientes se les prescribieron medias de compresión y se les siguió durante 90 días. El resultado de eficacia primario fue una medida compuesta de la extensión de la TVP de la pantorrilla a las venas proximales, la TVP proximal contralateral y la embolia pulmonar sintomática al día 42 en la población de intención de tratar modificada. El resultado de seguridad primario fue hemorragia importante o hemorragia no mayor pero clínicamente relevante, al día 42. El ensayo se registró con ClinicalTrials.gov, número NCT00421538.

Resultados: entre el 1 de febrero de 2008 y el 30 de noviembre de 2014 se evaluaron 746 pacientes, enrolando a 259 pacientes (50% del tamaño de la muestra preespecificada) antes de que el comité de dirección del estudio terminara el estudio debido a la caducidad del fármaco del estudio y al reclutamiento lento. La población del análisis por intención de tratar comprendía 122 pacientes en el grupo de la nadroparina y 130 en el grupo placebo. No hubo diferencia significativa entre los grupos en el resultado primario compuesto, que ocurrió en cuatro pacientes (3%) en el grupo de la nadroparina y en siete (5%) en el grupo placebo (diferencia de riesgo -2,1%, IC95% -7,8 a 3,5, p = 0,54). Ocurrió sangrado en cinco pacientes (4%) en el grupo de la nadroparina y ninguno en el grupo placebo (diferencia de riesgo 4,1; IC95% 0,4 a 9,2; p = 0,0255). En el grupo de la nadroparina, un paciente murió de cáncer pancreático metastásico y un paciente fue diagnosticado con trombocitopenia tipo 2 inducida por heparina.

Interpretación: la nadroparina no fue superior al placebo en la reducción del riesgo de extensión proximal o eventos tromboembólicos venosos en pacientes ambulatorios de bajo riesgo con TVP sintomática de la pantorrilla, pero sí aumentó el riesgo de sangrado. No indicar anticoagulación sistemática para la TVP de la pantorrilla podría tener un impacto sustancial en los pacientes individuales y desde una perspectiva de salud pública.

El artículo original:

Righini M, Galanaud J-P, Guenneguez H, Brisot D, Diard A, Faisse P, et al. Anticoagulant therapy for symptomatic calf deep vein thrombosis (CACTUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet Haematology [Internet]. 7 de noviembre de 2016.

Disponible en: http://bit.ly/2fS2hym