Tuberculosis multirresistente: nuevo método de diagnóstico rápido

Una prueba molecular automatizada permite confirmar en menos de dos horas la presencia del gérmen en el esputo y su resistencia a antibióticos.

New England Journal of Medicine, 14 de septiembre de 2017

Antecedentes: las fluoroquinolonas y los fármacos inyectables de segunda línea son la columna vertebral de los regímenes de tratamiento para la tuberculosis multirresistente; la resistencia a estos medicamentos define a la tuberculosis “con resistencia extendida” a los fármacos. Se evaluó la precisión de un ensayo molecular automatizado basado en cartuchos para la detección directa de especímenes de esputo de Mycobacterium tuberculosis con resistencia a fluoroquinolonas, aminoglucósidos e isoniazida.

Métodos: hemos llevado a cabo un estudio prospectivo de precisión diagnóstica para comparar el ensayo de investigación contra la prueba de susceptibilidad a los fármacos fenotípicos y secuenciación de ADN entre los adultos en China y Corea del Sur que tenían síntomas de tuberculosis. Se realizó el ensayo Xpert MTB/RIF y cultivo de esputo. Los aislamientos de M. tuberculosis fueron sometidos a pruebas fenotípicas de susceptibilidad al fármaco y secuenciación del ADN de los genes katG, gyrA, gyrB y rrs y de las regiones promotoras eis e inhA.

Resultados: entre los 308 participantes que fueron positivos para el cultivo de M. tuberculosis, cuando se utilizó la prueba fenotípica de susceptibilidad al fármaco como estándar de referencia, la sensibilidad del ensayo de detección de resistencia fue de 83,3% para isoniazida (IC95% 77,1 a 88,5); 88,4% para ofloxacina (IC95% 80,2 a 94,1); 87,6% para moxifloxacina a una concentración crítica de 0,5 mcg/ml (IC95% 79,0 a 93,7); 96,2% para moxifloxacina a una concentración crítica de 2 mcg/ml (IC95%, 87,0 a 99,5); 71,4% para kanamicina (IC95% 56,7 a 83,4) y 70,7% para amicacina (IC95% 54,5 a 83,9). La especificidad del ensayo para la detección de la resistencia fenotípica fue 94,3% o mayor para todos los fármacos excepto la moxifloxacina a una concentración crítica de 2,0 mcg/ml (especificidad 84,0% [IC95% 78,9 a 88,3]). Cuando se utilizó la secuenciación del ADN como patrón de referencia, las sensibilidades del ensayo de investigación para detectar mutaciones asociadas con resistencia fueron 98,1% para isoniazida (IC95% 94,4 a 99,6); 95,8% para fluoroquinolonas (IC95% 89,6 a 98,8); 92,7% para kanamicina (IC95% 80,1 a 98,5) y 96,8% para amicacina (IC95%: 83,3 a 99,9);  y la especificidad para todos los fármacos fue 99,6% (IC95% 97,9 a 100) o mayor .

Conclusiones: este ensayo detectó con exactitud las mutaciones de M. tuberculosis asociadas con la resistencia a la isoniazida, las fluoroquinolonas y los aminoglucósidos y es prometedora como una prueba rápida en el punto de cuidados para guiar las decisiones terapéuticas de los pacientes con tuberculosis.

El artículo original:

Xie YL, Chakravorty S, Armstrong DT, Hall SL, Via LE, Song T, et al. Evaluation of a Rapid Molecular Drug-Susceptibility Test for Tuberculosis. New England Journal of Medicine. 14 de septiembre de 2017;377(11):1043-54.

Disponible en: http://bit.ly/2jB2DLE